[发明专利]具有转化生长因子的活性的肽及其用途

说明书

【技术领域】

本发明涉及具有转化生长因子-β(Transforming growth factor-β：TGF-β)的活性的肽及其用途。

【背景技术】

转化生长因子-β(Transforming growth factor-β：TGF-β)是调节细胞分化及增殖的聚肽集团。作为该集团的其他成员，则可举苗勒(Mulleria)抑制物质(Cate et al.，Cell，45：685-698(1986))，抑制素类(inhibins)(Mason et al.，Nature，318：659-663(1985))及从果蝇(Drosophilla)的十五褶基因复合体的转录物推测到的蛋白(Padgett et al.，Nature，325：81-84(1987))。转化生长因子-β(TGF-β)由各分子量是13000的2个类似的二硫键亚基组成(Assoian et al.，J.Biol.Chem.，258：7155-7160(1983)；Frolik et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，80：3676-3680(1983)；Frolik et al.，J.Biol.Chem.，260：10995-11000(1984))。这是从几种组织，例如胎盘(Frolik et al.，Nature，325：81-84(1983))，血小板(Childs et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，79：5312-5316(1982)，Assioan et al.，J.Biol.Chem.，258：7155-7160(1983))，肾脏(Roberts et al.，Biochemistry，22：5692-5698(1983))，及无机分减小的骨(Seyedin et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，82：119-123(1985))纯化而来的。在10％血清及表皮生长因子的存在下，则TGF-β使正常的大鼠的肾脏成纤维细胞的锚着非依赖性(anchorage independent)生长增强(Roberts et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，78：5339-5343(1981)：Roberts et al.，Nature，295：417-419(1982)：Twardzik et al.，J.Cell.Biochem.，28：289-297(1985))，且只存在10％血清时，可诱导AKR-2B成纤维细胞的集落形成(Tucker et al.，Cancer Res.，43：1518-1586(1983))。TGF-β另外呈现为，引发胚胎大鼠的肌肉间叶细胞的分化及软骨特异巨大分子的生成(Seyedin et al.，J.Biol.Chem.，261：5693-5695(1986))。

与其对于细胞增殖的效果形成对照，不仅是从非洲绿猴细胞(BSC-1)分离的功能性关联蛋白，还从人体血小板纯化的TGF-β呈现为抑制培养中任何的细胞的生长(Tucker et al.，Science，226：705-707(1984))。TGF-β还另外呈现为，也抑制几种人体癌细胞系的生长(Roberts et.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，82：119-123(1985))。TGF-β这样的抑制/刺激效果，似乎依赖例如细胞形态及细胞的生理状态等的几种因子(参考Spon et al.，Science，232：534(1986))。

分离了编码人TGF-β(Derynck et al.，Nature，316：701-705(1985))，小鼠TGF-β(Derynck et al.，J.Biol.Chem.，261：4377-4379(1986))及猿猴TGF-β(Sharples et.al.，DNA，6：239-244(1987))的基因的cDNA克隆。这样的克隆的DNA序列分析结果，呈现为作为使生成TGF-β单体的大的前体聚肽而被合成。从上述的全部TGF-β源的TGF-β前体蛋白之间发现了非常高的序列同一性。