[发明专利]眼科用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有高浓度维生素A的眼科用组合物。

背景技术

维生素A作为对角膜·结膜或皮肤粘膜的角化症等的预防或治疗有效的成分而受到瞩目。另一方面，作为脂溶性维生素的维生素A对空气、光、热、酸、金属离子等非常敏感，尤其在水溶液中极其不稳定，因此难以稳定地混合到滴眼剂等的眼科用组合物中。

作为如此不稳定的维生素A的稳定化技术，以往提出的有：聚乙烯硬化蓖麻油等的非离子表面活性剂(例如，日本专利特开平5-331056号公报：参阅专利文献1)、用作为疏水性抗氧化剂的维生素E类稳定化的方法(例如日本专利特开平6-247853号公报：参阅专利文献2)以及从容器·包装方面的稳定化技术(参阅例如日本专利特开平6-40907号公报：专利文献3，特开2003-113078号公报：专利文献4)、通过高能量乳化制造的稳定化技术(参阅例如日本专利特开2002-332225号公报：专利文献5)。然而，以往的技术在高浓度系(50,000单位以上)时不能充分满足药品所需要的水平的稳定性。由于以上情况，希望进一步提高在混合了高浓度维生素A的眼科用组合物中的维生素A的稳定化的技术。

已知技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开平5-331056号公报

专利文献2：日本专利特开平6-247853号公报

专利文献3：日本专利特开平6-40907号公报

专利文献4：日本专利特开2003-113078号公报

专利文献5：日本专利特开2002-332225号公报

发明内容

本发明是鉴于上述情况而成的，目的在于提供维生素A被稳定化的、高浓度混合有维生素A的眼科用组合物以及维生素A的稳定化方法。

本发明人为达到上述目的专心研究结果，认识到：通过在含有50,000单位/100mL以上的维生素A的眼科用组合物中混合0.4W/V％以上的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇和氨基丁三醇，从而可以显著提高维生素A的稳定性，完成本发明。

因此，本发明提供下述眼科用组合物以及维生素A的稳定化方法。

[1].一种眼科用组合物，含有：50,000单位/100mL以上的(A)维生素A、0.4W/V％以上的(B)聚氧乙烯聚氧丙烯二醇和(C)氨基丁三醇。

[2].[1]记载的眼科用组合物，(A)成分的含量为100,000单位/100mL以上。

[3].[1]记载的眼科用组合物，(A)成分的含量为200,000单位/100mL以上。

[4].[1]记载的眼科用组合物，(A)成分的含量为300,000单位/100mL以上。

[5].[1]～[4]的任意一项记载的眼科用组合物，进一步含有(D)抗氧化剂。

[6].[5]记载的眼科用组合物，(D)成分为维生素E以及/或者二丁基羟基甲苯。

[7].[1]～[6]的任意一项记载的眼科用组合物，(A)成分是棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯或者视黄酸。

[8].[1]～[7]的任意一项记载的眼科用组合物，以(B)∶(C)表示的(B)成分和(C)成分的质量比为1∶30～30∶1。

[9].一种维生素A的稳定化方法，其特征在于，在含有50,000单位/100mL以上的维生素A的眼科用组合物中混合0.4W/V％以上的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇和(C)氨基丁三醇。

按照本发明，即使混合高浓度的维生素A，也可以提供维生素A被稳定化的、含有维生素A的眼科用组合物以及维生素A的稳定化方法。

具体实施方式

以下，详细说明本发明。本发明的眼科用组合物含有50,000单位/100mL以上的(A)维生素A、0.4W/V％以上的(B)聚氧乙烯聚氧丙烯二醇和(C)氨基丁三醇。再者，本发明的其他课题是提供具有改善干眼效果的眼科用组合物，本发明的其他效果是改善干眼效果。

(A)维生素A

作为维生素A，除了维生素A本身之外，还举例有维生素A油等的含有维生素A的混合物、维生素A脂肪酸酯等的维生素A衍生物等。具体地，举例有棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、视黄醇、视黄酸、类维生素A等。其中优选棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、视黄酸。棕榈酸视黄醇酯，市售的通常有100万～180万国际单位(以下略记为单位或者I.U.)的，具体地举例有ロツシユ·ビタミン·ジヤパン株式会社制“棕榈酸视黄醇酯”(170万I.U./g)等。