[发明专利]流感疫苗、组合物及使用方法

权利要求书

1.一种在哺乳动物中诱发针对流感病毒的免疫应答的方法，其包括：对哺乳动物施用突变的博代氏杆菌菌株，其中该菌株包含突变的百日咳毒素(ptx)基因、缺失或突变的皮肤坏死(dnt)基因、和异源ampG基因。

2.权利要求1的方法，其中该博代氏杆菌包括百日咳博代氏杆菌菌株。

3.权利要求2的方法，其中野生型博代氏杆菌菌株ampG基因被替换为大肠杆菌ampG基因。

4.权利要求3的方法，其中ptx基因的突变包括对参与底物结合的氨基酸和/或参与催化的氨基酸进行替换。

5.权利要求4的方法，其中所述参与底物结合的氨基酸的替换包括K9R，且所述参与催化的氨基酸的替换包括E129G。

6.权利要求1的方法，其中该博代氏杆菌菌株包括三突变的菌株。

7.权利要求6的方法，其中该博代氏杆菌菌株包括BPZE1菌株。

8.权利要求1的方法，其中该博代氏杆菌菌株是减毒的。

9.权利要求1的方法，其中该博代氏杆菌菌株包括活菌株。

10.权利要求1的方法，其中该博代氏杆菌菌株不包含除了异源ampG基因以外的其它异源基因。

11.权利要求1的方法，其中该博代氏杆菌菌株不包含携带异源抗原至哺乳动物呼吸黏膜的异源表达平台。

12.权利要求1的方法，其进一步包括预防或治疗哺乳动物流感病毒感染。

13.权利要求1的方法，其中该博代氏杆菌菌株在流感病毒感染前给药。

14.权利要求13的方法，其中该博代氏杆菌菌株在流感病毒感染前约6周或更多时间进行给药。

15.权利要求14的方法，其中该博代氏杆菌菌株在流感病毒感染前约12周或更多时间进行给药。

16.权利要求1的方法，其中该流感病毒包含H3或H1。

17.权利要求1的方法，其中该流感病毒包含N2或N1。

18.权利要求1的方法，其中该流感病毒包含H3和N2。

19.权利要求1的方法，其中该流感病毒包含H1和N1。

20.权利要求1的方法，其中免疫应答包含Th1免疫应答。

21.权利要求1的方法，其中该菌株通过皮下(s.c.)、皮内(i.d.)、肌肉内(i.m.)、静脉内(i.v.)、口服、或鼻内对哺乳动物给药；或通过注射或吸入给药。

22.权利要求1的方法，其中该菌株经鼻内给药。

23.权利要求1的方法，其中该菌株被给药至需要针对流感病毒感染的保护性免疫的哺乳动物。

24.权利要求1的方法，其中所述哺乳动物是儿童。

25.权利要求1的方法，其中该菌株以单一剂量给药一次。

26.权利要求1的方法，其中该菌株给药多于一次。

27.权利要求26的方法，其中该菌株以两个剂量给药两次。

28.权利要求27的方法，其中该两个剂量约隔3周给药。

29.权利要求18的方法，其中抵抗流感病毒感染的保护水平高于约60％。

30.权利要求19的方法，其中抵抗流感病毒感染的保护水平高于约50％。

31.权利要求1的方法，其中所述哺乳动物是人。

32.一种诱发人针对H3N2流感病毒的保护性免疫应答的方法，其包括：在H3N2流感病毒感染人之前对人体进行活体和减毒的BPZE1菌株的鼻内给药，其中该菌株不包含携带异源抗原至人体呼吸黏膜的异源表达平台。

33.一种诱发人针对流感病毒的免疫应答的方法，其包括：对人体给药活博代氏杆菌菌株，其中该菌株不包含携带异源抗原至人体呼吸黏膜的异源表达平台。