[发明专利]利用动物双歧杆菌细菌或含有这种细菌的发酵乳制品减轻胃肠炎症的方法

说明书

技术领域

本发明涉及通过给予特定双歧杆菌菌株来预防、治疗和减轻受试者的胃肠炎症的方法，尤其是给予含有所述特定双歧杆菌菌株的发酵乳制品来预防、治疗和减轻受试者的胃肠炎症，尤其用于预防和治疗炎症性肠病(IBD)、溃疡性结肠炎(UC)和/或克罗恩病(CD)以及用于预防和治疗肠易激综合征(IBS)。

背景技术

胃肠腔定殖了大量细菌，且对于大多数后生动物而言这种关系是互利的。上皮细胞屏障对原核生物与真核生物宿主的共生是必不可少的，因为它通过阻止响应于细菌或其他管腔刺激的粘膜炎症而产生共存所必需的分界。然而，在一些个体中这种平衡被打乱，造成持久性胃肠炎(IBD)，其本身表现为两种主要疾病，克罗恩病和溃疡性结肠炎(UC)，且也有可能造成肠易激综合征(IBS)。

Garrett等(Communicable ulcerative colitis induced by T-bet deficiency in the innate immune system.Cell 131，33-45(2007))开发了溃疡性结肠炎的稳定小鼠模型，其病理特征和对于抗TNF治疗的反应与人类疾病非常类似。据发现先天免疫系统中特定调节基因的缺陷(由T-bet&RAG2基因的双重敲除产生；将T-bet RAG2溃疡性结肠炎称为TRUC)造成侵袭性、自发性和可传染的UC，并增加了免疫完整宿主对结肠炎的易感性。该疾病的发病机理反映为结肠中树状细胞的促炎细胞因子TNF-α的过度产生。粘膜免疫系统通过在结肠树状细胞中过度产生TNF-α(对于胃肠上皮细胞具有细胞毒性的细胞因子)来显示活性过度的反应。结肠上皮屏障接着发生的破裂导致共生细菌群体转变为致结肠炎菌群。然后该致结肠炎菌群垂直及水平地传染给遗传完整宿主。

发明内容

令人意外地，采用上述稳定小鼠模型，目前发现受试者的胃肠炎症可通过给予含有益生菌菌株动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp lactis)DN 173 010的发酵乳制品，尤其是给予含有所述动物双歧杆菌乳亚种DN 173 010菌株的称为Activia的可商购(ex Danone S.A.)的发酵益生菌制品来减轻。

根据一个实施方式，本发明涉及通过给予所述受试者有效量的动物双歧杆菌乳亚种菌株DN-173 010来减轻需要治疗的受试者的胃肠炎症。所述动物双歧杆菌乳亚种菌株DN-173 010已于2000年6月20日以保藏号I-2494保藏在CNCM。该菌株称为编号DN-173010，并通过欧洲专利EP 1 297 176保护其作为胃肠细胞表面的糖基化调节剂的用途。

动物双歧杆菌是革兰氏阳性厌氧杆状细菌，其可在大多数哺乳动物包括人类的大肠中发现。动物双歧杆菌之前描述为两种不同的种。目前，认为这两种都是动物双歧杆菌，其中分别为动物亚种和乳亚种。两者的原名动物双歧杆菌和乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)仍然用于产品标签上，因为该种经常用作益生菌。在本发明情况中，名称乳双歧杆菌和动物双歧杆菌乳亚种可互换使用。

根据另一个实施方式，本发明涉及通过给予所述受试者有效量的含有所述特定菌株动物双歧杆菌乳亚种DN-173010的发酵乳制品来减轻需要治疗的受试者的胃肠炎症。

根据具体的实施方式，所述发酵乳制品还包含两种典型的酸奶菌母，乳酸菌嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)和保加利亚乳杆菌(Lacto-bacillus bulgaricus)。尽管术语Activia是Danone S.A.的专有商标名，该术语将用于本申请中指代含有益生菌株动物双歧杆菌乳亚种DN-173010以及嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌的发酵乳制品。

根据一个实施方式，本发明的以保藏号CNCM I-2494保藏的菌株动物双歧杆菌乳亚种DN-173010或发酵制品在至少14天的期间内，优选在至少21天的期间内，更优选在至少28天的期间内给予。

根据一个实施方式，本发明的以保藏号CNCM I-2494保藏的菌株动物双歧杆菌乳亚种DN-173010或发酵制品以每次摄入至少10³cfu，优选每次摄入10³至10¹²cfu，更优选每次摄入10⁶至10¹¹cfu，最优选每次摄入约10¹⁰cfu的量给予。