[发明专利]借助分散剂将固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的方法

说明书

技术领域

本发明涉及借助分散剂将固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的方法。该水分散体含有阳离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物和促进分散步骤的分散剂。分散步骤可以在较低温度下进行。

背景技术

US 4737357描述了制造包含由自由基聚合的甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸2-三甲铵乙酯氯化物构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物的成膜水分散体和药物包衣剂的方法，其中分散步骤在60至80℃的温度下进行。

EP-A 0 463 877描述了由含活性药物成分的芯和包含拒水盐以及由丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲铵乙酯氯化物的水不溶性共聚物的单层包衣膜构成的具有延迟的活性成分释放的药物组合物。该拒水盐可以是例如硬脂酸钙或硬脂酸镁。获得S形释放曲线。

EP-A 0 436 370描述了由含活性药物成分和有机酸的芯和通过含水喷涂施加并且是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲铵乙酯氯化物的共聚物的外包衣膜构成的具有延迟的活性成分释放的药物组合物。在这种情况下，同样获得S形释放曲线。

WO 00/19984描述了由(a)包含活性成分、如果适当，载体和常规药物添加剂和在芯重量中的比例为2.5至97.5重量％的有机酸盐的芯，和(b)由一种或多种(甲基)丙烯酸酯共聚物和如果适当，常规药物赋形剂构成的外包衣膜构成的药物制剂，其中40至100重量％的(甲基)丙烯酸酯共聚物由93至98重量％的自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁至C₄烷基酯和7至2重量％的在烷基中含季氨基的(甲基)丙烯酸酯单体构成，并且如果适当，可与1至60重量％的一种或多种不同于前述(甲基)丙烯酸酯共聚物并由85至100重量％的自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁至C₄烷基酯和如果适当，最多15重量％的在烷基中含碱性基团或酸性基团的另外的(甲基)丙烯酸酯单体构成的另外的(甲基)丙烯酸酯共聚物混合存在。特别地，使用65重量％甲基丙烯酸甲酯、30重量％丙烯酸乙酯和5重量％甲基丙烯酸三甲铵乙酯氯化物的共聚物(EUDRAGITRS)或60重量％甲基丙烯酸甲酯、30重量％丙烯酸乙酯和10重量％甲基丙烯酸三甲铵乙酯氯化物的共聚物(EUDRAGITRL)。

未审公开KR1996-000227(Reg.No.KR0128855；Appl.No.KR1994-014987)的机器译文描述了制备缓释丸剂制剂的方法。Dilitiazem丸剂用由现成和市售EUDRAGITRS 30D分散体制成的水分散体包衣，所述分散体中溶解硬脂酸、阿拉伯胶和十二烷基硫酸钠以产生最终包衣组合物。

在US 2008/0152595A1中描述了阻止口服药品滥用的方法和组合物。包含药物活性成分，如氧可酮(oxicodone)、粉末形式的EUDRAGITRS、增塑剂和乳化剂的干组合物用于通过直接压实制造控释胶囊。该直接压实组合物意于用于口服。

发明内容

问题和解决方案

就包含由甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸2-三甲铵乙酯构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物的分散体而言，在背景技术中没有提供允许在较低温度下制备作为口服或皮肤用药物制剂用的包衣剂或粘结剂的水分散体的方法。相反，在作为口服或皮肤用药物制剂用的包衣剂或粘结剂的水分散体(所述分散体含有所述阳离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物)的制备的现有技术中，所述分散体的制备包括加热至大约60至85℃的高温的步骤，其是昂贵的并涉及相应的复杂设备。

此外，希望使所述水分散体的制备便利。

因此，本发明的目的是提供制备作为口服或皮肤用药物制剂用的包衣剂或粘结剂的分散体的方法，所述分散体含有阳离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物，其中分散步骤可以在较低温度下进行，即所述目的是提供允许更快且更容易制备所述分散体的方法。

通过将固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的方法解决了该技术问题，其通过混合组分(a)、(b)和(c)以产生在固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的过程中变成水分散体的悬浮液来制备包含下列组分的水分散体：

(a)以作为粉末或颗粒剂的固体形式存在的由自由基聚合的甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸2-三甲铵乙酯盐构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物，

(b)基于(甲基)丙烯酸酯共聚物(a)计算的最多50重量％的分散剂，其选自

(b)i)与乳化剂组合的增塑剂和/或

(b)ii)含官能团的具有6至18个碳原子的制药上可接受的碳水化合物，和