[发明专利]利用中药涂覆的抗微生物/抗菌医疗器械

说明书

本发明涉及抗微生物/抗菌组合物以及其用于涂覆制品(例如医疗器械)的用途。更具体地讲，公开了可源自中药的抗微生物/抗菌组合物。

在美国，患者每年所接受的外科手术数量极为庞大。当前数据表明，每年会进行约两千七百万例手术。所有病例中大约有百分之二至百分之三会发生术后感染或手术部位感染(“SSI”)。这相当于每年发生不止675,000例SSI。

在外科手术环境中，当使用医疗器械时，可产生感染风险。对于侵入式或植入式医疗器械，例如静脉内导管、动脉移植物、鞘内分流器或脑内分流器以及假体装置，它们在与身体组织和体液紧密接触的同时形成了病原体进入入口，感染风险显著增加。手术部位感染的发生通常可与定殖在医疗器械上的细菌相关。例如，在外科手术期间，来自周围大气环境的细菌可能会进入手术部位和附着在医疗器械上。细菌可以利用植入的医疗器械作为到达周围组织的通道。这种细菌在医疗器械上的定殖可导致患者感染和发病以及死亡。另一个不利方面涉及生物膜的形成。生存在生物膜中的细菌通常与为相同菌种的自由漂浮细菌具有显著不同的性质，原因在于膜的致密和受保护的环境。该环境可提供提高的抗生素耐药性，因为致密的细胞外基质和外层细胞保护内部的细菌群落。在一些情况下，可将抗生素耐药性提高1000倍。

已开发了多种用于降低与侵入式或植入式医疗器械相关的感染风险的方法，这些方法是将抗微生物剂掺入医疗器械中。在使用器械时，这些器械可有利地提供有效水平的抗微生物剂。

中药，也称为TCM，包括源于中国的一系列传统医学实践。TCM实践包括下述治疗，例如草药、针灸、饮食疗法、以及推拿和指压按摩。气功和太极拳也与TCM紧密相关。尽管TCM已在整个东亚的医疗护理主流中得到广泛接受，但一般来讲，TCM在西方世界的大部分中通常被视为替代性医学体系。

鱼腥草(Houttuynia cordata)(也称为蕺菜(herba houttuyniae)，并且在日本也称为“dokudami”)为广泛分布在亚洲(包括日本、台湾、中国、喜马拉雅山和爪哇)的多年生植物。鱼腥草为生长在潮湿、阴凉地方的有花植物并且为蕺菜属中的唯一物种。中文里，其从字面上称为“鱼腥药草”。鱼腥草也用于中药(TCM)中。日文里从字面上称为“鱼腥草茶”的饮料dokudami茶为由鱼腥草叶、乌龙茶叶、和薏苡制成的泡制品。

美国专利公开No.2002/0031559提出了用于治疗人类疾病的栓剂，其包含至少一种药草和栓剂载体。另外提出了下述方法，其利用具有药草的栓剂来治疗得自人的过敏性鼻炎、窦炎、鼻充血、鼻漏、鼻息肉、感染、发热、咳嗽、痉挛、头晕、惊厥的不利症状。另外提出了制备、施用和配制栓剂形式的草药来治疗人类病痛和疾病的方法。提出了可包含鱼腥草作为成分的栓剂。

美国专利公开No.2006/0264347公开了抗微生物组合物，其包含源自脂肪酸和酯化氨基二羧酸的缩合的阳离子表面活性剂(例如月桂酰精氨酸酯)以及碘化砜化合物(例如对甲苯基二碘甲基砜)。该组合物可以独立的抗微生物制剂使用或者可与医疗制品或医疗器械联合使用。

美国专利No.7,485,327提出了包含香蜂草叶提取物的组合物，该香蜂草叶提取物据称抑制血管生成和基质金属蛋白酶活性。香蜂草叶提取物据称抑制血管生成和基质金属蛋白酶活性，以使得其能够用于治疗或预防与血管生成和基质金属蛋白酶相关的疾病。包含香蜂草叶提取物的组合物还可包含其他抗血管生成、抗癌、抗炎和抗衰老组分中的不止一种组分。这种包含香蜂草叶提取物的特定组合物可用于医药、饮食和/或美容目的。美国专利No.7,485,327提出了使用鱼腥草提取物作为成分，结合香蜂草叶，其中香蜂草叶为抗菌剂。可通过植入物来施用该组合物。

据报道，中文公开No.2005-10046735提出了包含新鱼腥草素钠的眼用制剂和制备方法，其中所述制剂包含作为活性组分的新鱼腥草素钠和药学上可接受的辅料，并且可被制备成各种眼用制剂，包括眼滴剂、凝胶、浊液、微球、微乳剂、植入剂和泡腾片剂。

WO9850087提出了适于穿过狭窄的身体开口的带涂层的医疗器械，例如导管。所提供的涂层给该导管赋予了耐久性而不明显增加导管厚度以及不会降低该导管的环向抗拉强度。

WO0126708提出了聚合物型阀门、阀门装置、机器和仪器。所提出的装置包括具有足够长的寿命的植入式装置，该装置可响应患者的治疗剂需求并响应生物刺激而递送一定量的药物。