[发明专利]一种醋酸甲基泼尼松龙及其杂质的分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种醋酸甲基泼尼松龙及其杂质的分析方法，具体涉及用高效液相色谱法对醋酸甲基泼尼松龙原料药中各杂质进行分离和含量测定的方法。

背景技术

醋酸甲基泼尼松龙(11β，17-二羟基-6α甲基-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯)属于全科类皮质激素，具有广泛的临床推广价值，其也是一种重要的医药中间体，可用于合成泼尼松龙类的衍生物。

醋酸甲基泼尼松龙原料药中常见的杂质是代号为Z₅、Z_6a、Z_6b三种杂质，与醋酸甲基泼尼松龙结构相似，因此难于分离并分析杂质的含量。

表1 醋酸甲基泼尼松龙及其三种杂质

对于醋酸甲基泼尼松龙原料药有关物质测定方法，未见到详细报道。目前此类药物的衍生物的分析多采用的是TLC方法，这种方法不能准确定量相关杂质。虽美国药典USP31版和欧洲药典EP6版中收录了醋酸甲基泼尼松龙原料药的关物质测定方法，但本申请人曾按USP和EP方法进行了实验验证，试验结果发现有如下缺点：

一是醋酸甲基泼尼龙原料药中的杂质不能得到完全的分离；二是测定分析的时间周期较长，超过2个小时；三是流动相配置复杂，给该原料药的有关物质测定带来了不便。

因此，提供一种能将醋酸甲基泼尼松龙原料药中各杂质分离，简便可行、快速的分析方法，很有必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种醋酸甲基泼尼松龙原料药及其杂质的色谱分析方法，该方法能有效的分离和定量醋酸甲基泼尼松龙原料药中的杂质，且快速、简单、可靠。

本发明提供了一种用高效液相色谱法对醋酸甲基泼尼松龙原料药及其杂质分离和含量测定的方法，经过多次试验，筛选出了合适的高效液相色谱分析中色谱柱、流动相等条件，达到了上述发明目的。

一种测定醋酸甲基泼尼松龙中有关物质的方法，其特征在于：采用高效液相色谱法，使用的色谱柱填料是十八烷基硅烷键合硅胶，流动相由水和有机溶剂组成，采用梯度洗脱的分析方法；所述有机溶剂选自乙腈和/或四氢呋喃，优选为乙腈。

所述流动相中水和有机溶剂的初始比例(V/V)为：70％～60％∶30％～40％；优选的初始比例为65％∶35％。

所述梯度洗脱分析方法见下表：

表  2梯度洗脱时间与流动相比例

  时间(min)  A(％)  B(％)  0  100  0  40～50  80  20  50～60  20  80  55～65  20  80  55.1～65.1  100  0

A：30％～40％有机溶剂的水溶液

B：100％有机溶剂

表3  优选的梯度洗脱时间与流动相比例