[发明专利]治疗肺间质纤维化的灯盏花素与三七皂苷Rgl组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗肺间质纤维化的组合物，具体地说，涉及一种灯盏花素与三七皂苷Rg1组成的组合物，以及该组合物在制备药品中的应用。

背景技术

肺间质纤维化是由不同病因或不明原因引起的肺间质病变，其病理特征是早期有肺泡结构破坏和弥漫性肺泡炎，继发出现细胞外基质过度沉积，并逐渐演变为弥漫性肺间质纤维化，从而造成肺功能障碍，患者多死于进行性加重的呼吸衰竭。据资料显示，不明原因引起的特发性肺间质纤维化(Idiopathicpulmonary Fibrosis，IPF)约占肺间质疾病的60～65％，是最常见的肺间质疾病，其5年生存率低于50％，10年生存率约30％。目前，肺间质纤维化的发病率呈不断上升趋势，且病死率高，严重威胁着人们的生命健康。

目前，临床上对于肺间质纤维化的治疗主要采用激素、免疫抑制剂、细胞毒类药物(如硫哇嚷吟、环磷酞胺)和抗纤维化制剂(如秋水仙碱、D-青霉胺)单用或联用，但无论哪一种治疗方法都缺乏有效性、且副作用较大。

此外，对于肺间质纤维化的治疗也出现了一些新的观点和治疗方法，比如采用细胞因子抑制剂、抗粘附分子抗体、抗C-C趋化因子、抗氧化剂、细胞外基质沉积的拮抗、抗蛋白酶等，但是以上几种治疗肺间质纤维化的方法，很多都还处在实验研究或临床研究阶段。而至今尚没有一种药物可以改变或逆转肺间质纤维化的炎症过程以及纤维化过程。因此，研究和开发治疗肺间质纤维化的有效药物，有着重要的现实意义和发展前景。

灯盏花和三七主要分布于我国西南省区，灯盏花的主要活性成分是灯盏花素(Breviscapine)，对其药理作用的研究多集中在其对心、脑、血管、血液和消化系统等的影响方面，也有研究表明灯盏花素具有一定的抗肺间质纤维化作用；三七具有抗疲劳、提高耐缺氧能力、活血化瘀及提高免疫功能等多方面的作用，有研究表明三七总皂苷具有抗肝纤维化作用，三七皂苷Rg1(Ginsenoside-Rg1)是其主要成份；本发明人将灯盏花素和三七皂苷Rg1按照一定比例混合后，进行抗肺纤维化研究，发现该组合物具有良好的抗肺间质纤维化作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗肺间质纤维化的灯盏花素和三七皂苷Rg1组合物。

本发明的另一目的在于提供所述组合物在制备治疗肺间质纤维化药物中的应用。

为了实现本发明的目的，本发明治疗肺间质纤维化的灯盏花素和三七皂苷Rg1的组合物，其灯盏花素与三七皂苷Rg1的重量比为2～5∶1～2。

优选的是，灯盏花素与三七皂苷Rg1的重量比为2～3∶1。

特别地，本发明中的灯盏花素和三七皂苷Rg1均为从天然植物中提取的单体化合物，其结构分别如式I、式II所示，分子量分别为462.5及801.01，且水溶性好，易制成各种制剂。

所述灯盏花素及三七皂苷Rg1组合物在制备治疗肺间质纤维化 药物中的应用。

所述药物为以灯盏花素与三七皂苷Rg1组合物为活性成分，与可药用载体制成的常用剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等。

所述片剂按重量份计的配方为：灯盏花素200～500份、三七皂苷Rg1100～200份、崩解剂8～150份、润滑剂5～15份；所述崩解剂为微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇。此外，还可以包括矫味剂120～360份；所述矫味剂为乳糖。

制备方法：将除润滑剂之外的原料混合均匀，用水润湿，过筛(16～20目)，干燥，再次过筛(18～22目)，加入润滑剂，混合均匀，压片。

所述胶囊剂按重量份计的配方为：灯盏花素200～500份、三七皂苷Rg1100～200份、润滑剂5～15份；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇。此外，还可以包括矫味剂80～200份；所述矫味剂为乳糖。

制备方法：将除润滑剂之外的原料混合均匀，用水润湿，过筛(18～20目)，干燥，再次过筛(20～22目)，加入润滑剂，混合均匀，装入胶囊。

所述注射剂按重量份计的配方为：灯盏花素300～600份、三七皂苷Rg1150～300份、氯化钠120～360份、注射用水500～1500份。

制备方法：将活性成分和氯化钠溶于注射用水中，过滤，将滤液在无菌条件下装入安瓶中。