[发明专利]人胎盘抗衰老活性蛋白及其分离方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗衰老活性蛋白，尤其涉及一种从人胎盘中所分离、克隆的具有调控细胞自我更新功能的活性蛋白，本发明还涉及该活性蛋白的分离、克隆方法，本发明进一步涉及该活性蛋白在抗衰老中的应用，属于抗衰老活性蛋白领域。

背景技术

人胎盘含有多种原始生命活性物质和营养成分，更重要的是它含有人体干细胞-人体起源细胞发生和发展所需的全部活性物质和全部营养成分。干细胞具有自我复制和多分化潜能的能力，能形成人体各种组织器官的细胞，能定向恢复人体受损、衰老、退化和病变的细胞、器官和组织。干细胞有望解决人类面临的许多医学难题，具有不可估量的医学价值，成为本世纪最重要的生物治疗手段。

美国《时代》杂志在2007年评出了当年十大科学发现，其中的发现之一就是两本权威期刊《Cell》及《Science》在2007年11月20日同时刊出来自美国及日本两个研究团队的一项报告，证实皮肤细胞经过“基因直接重组后可以转化成为具有胚胎干细胞特性的细胞。这项发现一方面解决了利用胚胎进行干细胞研究的道德争议，另一方面也使得干细胞研究的来源更不受限。这两个研究团对分属于日本京都大学及美国威斯康辛大学麦迪逊分校的两个团队虽然独立研究，但使用的方法几乎完全相同，更巧合的是竟然同时分别被两本期刊审核通过，证明基因直接重组技术的确有效。他们所使用的方式都是利用病毒将四个基因送入皮肤细胞，促使普通的皮肤细胞产生变化，最后成为带有胚胎干细胞性质的细胞，称为诱导式多能性干细胞。

在这两个研究团队中，日本京都大学山中伸弥发现只需要将四个基因Oct3/4，Sox2，c-Myc，Klf4送入已分化完全的小鼠纤维母细胞，即可以把纤维母细胞重新设定变回具分会全能性的类胚胎干细胞“诱导式多能性干细胞”。而美国威斯康辛大学的汤姆森(JamesThomson)研究团队则利用了OCT4，SOX2，NANOG，and LIN28四个核心基因，同样也可以将人类体细胞重新设定变回干细胞。

既然生命体最初是从一个干细胞发育而成，干细胞的万能分化和再生特又使干细胞具有特殊的重要意义，那么干细胞基因家族可是说是生物机体里最重要的基因家族了，因为干细胞具有再生和惊人的分化能力，是很多组织，器官和细胞的根源和起始。根据山中伸弥教授和汤姆森教授团队的研究最初需要四个诱导式多能性干细胞核心基因Oct3/4，Sox2，c-Myc，Klf4或者OCT4，SOX2，NANOG，LIN28。但是最近德国马普研究所舒乐教授(Hans R.)团队发表在《Cell》上的文章把这项工作推向了更进一步，他们只用了一个基因OCT-4就成功的在体细胞中诱导出了多能性干细胞iPS！值得指出的是舒乐教授是在神经细胞中只用一个OCT4基因就诱导出了多能性干细胞，而神经细胞的分化和发育是所有组织细胞中很难的一类，这也从另一个方面说明了OCT4基因的重要性！OCT4是参与调控胚胎干细胞自我更新和维持其全能性的最为重要的转录因子之一，同时也是体外建立诱导多功能干细胞(iPS)的关键基因。OCT4基因在干细胞的增殖、分化、应激反应、凋亡过程等多个生物学过程中发挥着重要作用。OCT4基因含有一种叫POU的功能区域，POU的意思是(Pit OctUnc)，POU编码的POU蛋白DNA结合蛋白，对维持细胞多能性有重要作用。相信对与OCT4的研究将会讯速展开，因为OCT4不只是一个干细胞的全能控制基因，也可以说是生命机体里最重要的一个基因。

在动物细胞内和在其正常的生理状况下，大量存在着一些处于无功能状态的、非结构性的、或仅具有部分结构的蛋白，但这恰恰是它们的一般正常存在状态。一旦他们与其目标蛋白(偶联蛋白)相接触，这些无序蛋白质立即转变为结构型蛋白。这一过程经常涉及到细胞功能调节。蛋白-蛋白相互作用中，普遍存在偶联蛋白的折叠和结合；偶联蛋白的折叠和结合为多细胞生物体提供了重要的有益作用。