[发明专利]温敏型原位凝胶药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及原位凝胶药物组合物，以及施用本发明的药物组合物治疗和/或预防哺乳动物、尤其是人类疾病的方法。

背景技术

原位凝胶，又称在位凝胶或即型凝胶，是指在室温或贮藏条件下呈自由流动的液体状态，以溶液状态给药后，在给药部位迅速发生相转变，形成半固体凝胶的一种液体制剂。温度敏感型原位凝胶，其凝胶化机制是通过环境温度的变化而形成的原位凝胶。该系统含有温度敏感型高分子化合物，给药后聚合物溶液因体内外温度的变化而形成非化学交联的凝胶。该凝胶体系制备简单，在体外呈液体状态，黏度小，分剂量准确，给药便捷，在生理条件下转变为凝胶后，与用药部位尤其是粘膜组织亲和力强、滞留时间长，具有良好的控制释药性能。目前专利和文献资料报道的温敏凝胶的主要基质材料多为泊洛沙姆407，如CN1230108A、CN101444477A、CN101185650A、CN1377706A、CN02109503.5、CN100422268C、CN101342142A、CN1593386A。虽然泊洛沙姆具有良好的生物相容性、安全性和无刺激过敏性，但其不可生物降解，且用量很大，成本高。CN101327183A公开了壳聚糖原位凝胶药剂的制备方法，但该对比文献公开的实际是壳聚糖药膜的制备方法，其制备温度为0～40℃，因此在生理温度下不会胶凝，而且本领域的技术人员周知，壳聚糖本身在生理温度下不能形成温敏凝胶。黄彬等(黄彬，陈建钢.咸宁学院学报(医学版)，2008，22：10-12.)报导了温敏型壳聚糖/β-甘油磷酸二钠盐水凝胶的初步研究，虽然壳聚糖/β-甘油磷酸二钠盐水凝胶具有温度敏感性，但Narayan Bhattarai等报导(Narayan Bhattarai，Hassna R.Ramay，JonathanGunn，Frederick A.Matsen，Miqin Zhang.PEG-grafted chitosan as an injectable thermosensitivehydrogel for sustained protein release.Journal of Controlled Release，103(2005)609-624.)在生物医学应用中应避免使用β-甘油磷酸二钠盐，因其严重的脱水作用。因此，需要进一步研究开发新的温敏凝胶体系。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有适宜胶凝温度的温敏型原位凝胶组合物，以便减少给药次数，使用方便，改善患者的顺应性，降低不良反应，并保持良好的治疗效果。本发明组合物由药物、壳聚糖、辅助凝胶基质材料以及药学上可接受的辅料，有良好的生物相容性和生物可降解性。

本发明的另一目的是提供原位凝胶组合物的制备方法。