[发明专利]一种头孢孟多酯钠和他唑巴坦钠的组合物及其配比

说明书

发明领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一种抗生素头孢孟多酯钠和他唑巴坦钠的组合物及其配比。 

背景资料 

头孢孟多酯钠 

头孢孟多酯钠又名甲酰苄四唑头孢菌素钠、先锋羟苄唑、头孢羟唑、羟苄唑头孢菌素、羟苄四唑头孢菌素。 

英文名：Cefamandole Nafate 

化学名称：7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸钠盐。 

其化学结构式： 

分子式：C19H17N6NaO6S2 

分子量：512.38 

本品为半合成第二代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻啶相似，对革兰阳性球菌不如头孢噻啶。本品主要特点是对革兰阴性菌作用强，优于头孢唑啉。对厌气梭状芽孢杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及吲哚阳性变形杆菌等作用较强，特别是对嗜血杆菌属，本品最有效。用于敏感菌所致的各种感染，如呼吸道感染、胆道感染、肾盂肾炎、尿路感染、腹膜炎、败血症及皮肤软组织、骨、关节等感染。由于尿药浓度高，对尿路感染有高效。 

头孢孟多对多数革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用，其活性与头孢噻吩和头孢唑林相仿。本品对白喉杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、部分产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、伤寒杆菌、志贺菌属、淋球菌 和脑膜炎球菌有较强抗菌活性；对脆弱类杆菌的抗菌作用较差。沙雷菌、产碱杆菌、不动杆菌属、假单胞菌、肠球菌和耐甲氧西林金色葡萄球菌对本品耐药。他唑巴坦钠Tazobactam Sodium 

他唑巴坦钠化学名：(2S，3S，5R)-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1，2，3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸4，4-二氧化物 

分子式：C₁₀H₁₁N₄NaO₅S 

分子量：322.27 

化学结构式： 

他唑巴坦钠是一种β-内酰胺酶抑制剂，具有毒性低，稳定性好，抑酶活性强等优点。对各种类型的β-内酰胺酶(特别是超光谱β-内酰胺酶)均有不可逆的抑制作用。 

目前由于抗菌素不合理的应用，导致革兰阳性杆菌对头孢匹孟多的耐药日益增多。国内外最新细菌耐药监测结果表明，使1-4代抗菌素耐药率分别上升。他唑巴坦钠(sulbactam)是一种广谱β-内酰胺酶抑制剂，对广谱酶的抑制作用较强，对超广谱酶也有一定的作用。将二者联合，通过β-内酰胺酶抑制剂的抑酶作用，稳定和增强细菌敏感性；同时对产生β-内酰胺酶革兰阳性球菌有较强的抗菌活性，抗菌谱范围扩大。 

发明内容

本发明的目的：在于提供一种抗菌效果更好的组合物及其配比，将头孢孟多酯钠和他唑巴坦钠联合应用后，对产β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌与革兰阳性球菌产生了较强的抗菌活性。 

头孢孟多为第二代头孢菌素，杀菌力强，但是对β-内酰胺酶稳定性较差，而肠杆菌科细菌的主要耐药机制为产生β-内酰胺酶。耐药监测结果显示[3-7]，分离自住院患者的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和变形杆菌对第二代头孢菌素耐药率已达76.2％、57.5％和34.6％，较十年前增长了10-20个百分点。β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦可抑制广谱酶和超广谱酶的活性，通过抑制酶克服细菌耐药，恢复抗菌药物作用。因此，细菌对头孢孟多酯纳耐药后，头孢孟多酯与他唑巴坦的组合物专门解决其耐药问题，扩展了其抗菌疗效。 

头孢孟多酯钠在临床应用多年，用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等，但是由于临床滥用，耐药导致的临床疗效下降，已经从国家耐药监测中看到。 

开发本产品，也符合当前国际上实施临床抗菌药物轮换使用的政策，增加临床抗菌素的选择性，是具有重要意义的。 

通过对4种不同浓度质量比(1∶1，2∶1，4∶1，8∶1)的头孢孟多酯钠和他唑巴坦钠组合物进行的体外抗菌作用研究显示，头孢孟多酯钠与他唑巴坦钠联合应用可以显著提高头孢孟多酯钠对革兰阴性杆菌的敏感性。 

对产生的β-内酰胺酶的革兰阳性球菌也较强的抗菌活性。 

不同配比的头孢孟多酯钠与他唑巴坦钠均有较大的杀菌作用，1∶1与2∶1的配比对革兰阳性球菌的杀菌作用明显优于头孢孟多酯钠的单独用药。