[发明专利]一种头孢孟多酯钠和舒巴坦钠的组合物及其配比

说明书

发明领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一种抗生素头孢孟多酯钠和舒巴坦钠的组合物及其配比。 

背景资料 

头孢孟多酯钠 

头孢孟多酯钠又名甲酰苄四唑头孢菌素钠、先锋羟苄唑、头孢羟唑、羟苄唑头孢菌素、羟苄四唑头孢菌素。 

英文名：Cefamandole Nafate 

化学名称：7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸钠盐。 

其化学结构式： 

分子式：C19H17N6NaO6S2 

分子量：512.38 

本品为半合成第二代头孢菌素，本品主要特点是对革兰阴性菌作用强，对厌气梭状芽孢杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及吲哚阳性变形杆菌等作用较强，特别是对嗜血杆菌属，本品最有效。用于敏感菌所致的各种感染，如呼吸道感染、胆道感染、肾盂肾炎、尿路感染、腹膜炎、败血症及皮肤软组织、骨、关节等感染。由于尿药浓度高，对尿路感染有高效。 

头孢孟多对多数革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用，本品在原发明时对白喉杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、部分产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、伤寒杆菌、志贺菌属、淋球菌和脑膜炎球菌有较强抗菌活性；但是由于临床抗菌素的滥用，头孢孟多少已经对原来敏感的细菌耐药，导致在临床上由上述细菌引起的感染疾病治疗无效，经反复体外实验探索，发现头 孢孟多酯钠和舒巴坦钠的组合物的组合对上述一些细菌中发生耐药的细菌有强大的抗菌作用。 

舒巴坦钠 

舒巴坦钠又名青霉烷砜、青霉砜、舒巴克坦钠 

化学名：(2S，5R)-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸钠-4，4-二氧化物。 

化学结构式： 

分子式：C₈H₁₀NO₅S₂Na 

分子量：255.23 

舒巴坦钠为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌(除绿脓杆菌外)所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，与酶发生不可逆的反应后使酶失活，抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆的竞争性抑制作用。 

发明内容

本发明的目的：在于提供一种抗菌效果更好的组合物及其配比，将头孢孟多酯钠和舒巴坦钠联合应用后，对产β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌与革兰阳性球菌产生了较强的抗菌活性。 

头孢孟多为第二代头孢菌素，杀菌力强，但是对β-内酰胺酶稳定性较差，而肠杆菌科细菌的主要耐药机制为产生β-内酰胺酶。耐药监测结果显示[1-2]，分离自住院患者的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和变形杆菌对第二代头孢菌素耐药率已达76.2％、57.5％和34.6％，较十年前增长了10-20个百分点。β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦可抑制广谱酶和超广谱酶的活性，通过抑制酶克服细菌耐药，恢复抗菌药物作用。因此，细菌对头孢孟多酯纳耐药后，头孢孟多酯与舒巴坦的组合物专门解决其耐药问题，扩展了其抗菌疗效。 

头孢孟多酯钠在临床应用多年，用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、 胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等，但是由于临床滥用，耐药导致的临床疗效下降，已经从国家耐药监测中看到。 

开发本产品，也符合当前国际上实施临床抗菌药物轮换使用的政策，增加临床抗菌素的选择性，是具有重要意义的。 

通过对4种不同浓度质量比(1∶1，2∶1，4∶1，8∶1)的头孢孟多酯钠和舒巴坦钠组合物进行的体外抗菌作用研究显示，头孢孟多酯钠与舒巴坦钠联合应用可以显著提高头孢孟多酯钠对β-内酰胺酶革兰阴性杆菌的敏感性。 

对产生的β-内酰胺酶的革兰阳性球菌也较强的抗菌活性。 

试验结果表明，不同配比的头孢孟多酯钠与舒巴坦钠组合物对细菌耐药菌株均有较大的杀菌作用，特别是1∶1与2∶1的配比对耐头孢孟多酯钠的革兰阳性球菌杀菌作用十分明显。