[发明专利]淀粉样β(1-42)蛋白寡聚体、其衍生物及抗体、其制备方法和用途

权利要求书

1.制品，其包含寡聚淀粉样β(1-42)蛋白或寡聚淀粉样β(1-42)蛋白的标记、固定的衍生物和/或交联的衍生物，其中所述寡聚淀粉样β(1-42)蛋白在SDS凝胶电泳中具有约38KDa和/或48KDa的表观分子量，所述制品中寡聚淀粉样β(1-42)蛋白的比例为总淀粉样β(1-42)蛋白的至少60％重量。

2.权利要求1的制品，其中所述制品中寡聚淀粉样β(1-42)蛋白的比例为总淀粉样β(1-42)蛋白的至少75％重量或至少90％重量。

3.权利要求1或2的制品，其中所述寡聚淀粉样β(1-42)蛋白或衍生物如下获得：将单体淀粉样β(1-42)蛋白或单体淀粉样β(1-42)蛋白的标记的衍生物与去垢剂接触，然后降低去垢剂作用并继续孵育，任选标记、固定和/或交联得到的寡聚体或衍生物，且回收包含所述寡聚淀粉样β(1-42)蛋白或衍生物的制品。

4.制备寡聚淀粉样β(1-42)蛋白、寡聚淀粉样β(1-43)蛋白或寡聚淀粉样β(1-44)蛋白，或寡聚淀粉样β(1-42)蛋白、寡聚淀粉样β(1-43)蛋白或寡聚淀粉样β(1-44)蛋白的标记、固定的衍生物和/或交联的衍生物的方法，所述方法包含将单体淀粉样β(1-42)蛋白、单体淀粉样β(1-43)蛋白或单体淀粉样β(1-44)蛋白，或单体淀粉样β(1-42)蛋白、单体淀粉样β(1-43)蛋白或单体淀粉样β(1-44)蛋白的标记的衍生物与去垢剂接触，然后降低去垢剂作用并继续孵育，任选标记、固定和/或交联得到的寡聚体或衍生物，且回收所述寡聚体或衍生物。

5.权利要求4的方法，其中所述去垢剂为十二烷基硫酸钠。

6.寡聚淀粉样β(1-42)蛋白、寡聚淀粉样β(1-43)蛋白或寡聚淀粉样β(1-44)蛋白，或寡聚淀粉样β(1-42)蛋白、寡聚淀粉样β(1-43)蛋白或寡聚淀粉样β(1-44)蛋白的标记、固定的衍生物和/或交联的衍生物，其通过权利要求4或5的方法获得。

7.诸如疫苗的药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项的制品，或权利要求6中的寡聚体或衍生物，以及任选的可药用载体。

8.权利要求1-6中任一项的制品、寡聚体或衍生物在制备用于体内或体外诊断性检测方法的组合物中的用途。

9.权利要求1-6中任一项的制品、寡聚体或衍生物在制备用于治疗诸如阿尔茨海默病的淀粉样β相关的紊乱的疫苗中的用途。

10.表征物质或物质混合物的体外方法，其包括：

i)提供所述物质或所述物质混合物；

ii)将权利要求1-6中任一项的制品、寡聚体或衍生物与所述物质或物质混合物接触；以及

iii)测定所述物质或所述物质混合物的特定部分是否与所述制品、寡聚体或衍生物结合。

11.抗体或其抗原结合部分，其与权利要求1-6中任一项的寡聚体或衍生物特异性结合。

12.抗体或其抗原结合部分，其与权利要求1-6中任一项的寡聚体或衍生物以比单体淀粉样β(1-42)蛋白更高的亲和力结合。

13.权利要求11或12的抗体或其抗原结合部分，其以高于K_D＝10^-8M的亲和力、以高于K_D＝10^-9M的亲和力、以高于K_D＝10^-10M的亲和力或以高于K_D＝10^-11M的亲和力与所述寡聚体或其衍生物结合。

14.权利要求11-13中任一项的抗体或其抗原结合部分，其以低于K_D＝10^-8M的亲和力与单体淀粉样β(1-42)蛋白和/或单体淀粉样β(1-40)蛋白结合。

15.权利要求11-14中任一项的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体对所述寡聚体或其衍生物的亲和力比对单体淀粉样β(1-42)蛋白和/或单体淀粉样β(1-40)蛋白的亲和力高出至少10倍、比对单体淀粉样β(1-42)蛋白和/或单体淀粉样β(1-40)蛋白的亲和力高出至少100倍，或比对单体淀粉样β(1-42)蛋白和/或单体淀粉样β(1-40)蛋白的亲和力高出至少1000倍。