[发明专利]噻唑烷二酮衍生物及其作为抗糖尿病药的用途

说明书

本申请是中国发明申请(发明名称：噻唑烷二酮衍生物及其作为抗糖尿病药的用途；申请日：2001年09月28日；申请号：01816563.X(国际申请号：PCT/GB01/04346))的分案申请。 

技术领域

本发明涉及新药物、制备该药物的方法和该药物在药品中的应用。 

背景技术

公开号为0,306,228的欧洲专利申请涉及某些公开为具有低血糖(hypoglycaemic)和促使血清脂质减少的(hypolipidaemic)活性的噻唑烷二酮衍生物。EP 0,306,228的实施例30的化合物是5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮(下文也称为“化合物(I)”)。 

公开号为WO 94/05659的国际专利申请披露了EP 0,306,228的化合物的某些盐。WO 94/05659的优选盐是马来酸盐。 

发明内容

现已经发现，化合物(I)形成新钾盐(下文也称为“钾盐”)，新钾盐是特别稳定的，因此适用于大量制备和处理。钾盐还具有高熔点且显示出特别好的水溶性。因此，令人惊奇的是钾盐能经受大规模的药物加工，特别是大规模的研磨。可以通过特别适用于大规模制备的高效、经济和可再现的方法制备该新盐。 

该新的钾盐也具有有用的药物性能且特别是其可用于治疗和/或预防糖尿病、与糖尿病相关的疾病及其某些特定的并发症。 

因此，本发明提供了5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮钾盐，或其溶剂化物。 

在一个优选的方面，钾盐提供了基本上如图1的红外光谱。 

在一个优选的方面，钾盐提供了基本上如图2的拉曼光谱。 

在一个优选的方面，钾盐提供了基本上如表1或图3的X-射线粉末衍射图谱(XRPD)。 

在一个优选的方面，钾盐提供了基本上如图4的固态¹³C NMR波谱。 

在一个优选的方面，本发明提供了5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮，钾盐，或其溶剂化物，其特征在于它提供： 

(i)基本上如图1的红外光谱； 

(ii)基本上如图2的拉曼光谱； 

(iii)基本上如表1或图3的X-射线粉末衍射图谱(XRPD)；和 

(iv)基本上如图4的固态¹³C NMR波谱。 

本发明包括以纯净形式离析或与其它物质掺混的钾盐或其溶剂化物。因此，在一个方面，提供了离析形式的钾盐或其溶剂化物。 

在另一个方面，提供了纯化形式的钾盐或其溶剂化物。 

在再一个方面，提供了结晶形式的钾盐或其溶剂化物。 

并且，本发明提供了固体可药用盐形式如固体剂型，特别是适用于口服的钾盐或其溶剂化物。 

并且，本发明还提供了可药用形式、特别是松散形式(bulk form)的钾盐或其溶剂化物，所述形式特别能够进行研磨。本发明还提供来研磨形式的钾盐。 

合适的溶剂化物是水合物。 

具体地，本发明涉及以下方面： 

1.化合物5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮钾盐或其可药用的溶剂化物，其特征在于它提供下列一种或多种特征： 

(i)基本上与图1一致的红外光谱； 

(ii)基本上与图2一致的拉曼光谱； 

(iii)基本上与表1或图3一致的X-射线粉末衍射图谱(XRPD)； 

(iv)基本上与图4一致的固态¹³C NMR波谱；和 

(v)熔点范围为194～201℃。 

项2.根据项1的化合物，其特征在于它提供下列两种或多种特征： 

(i)基本上与图1一致的红外光谱； 

(ii)基本上与图2一致的拉曼光谱； 

(iii)基本上与表1或图3一致的X-射线粉末衍射图谱(XRPD)；和 

(iv)基本上与图4一致的固态¹³C NMR波谱。 

项3.根据项1的化合物，呈固态剂型。 

项4.根据项1或2的化合物，呈松散的研磨的形状。