[发明专利]一种盐酸托烷司琼混悬注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸托烷司琼混悬注射剂，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸托烷司琼，其化学名称为：内-1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯盐酸盐，分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl，分子量：320.81，是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3(5-HT 3)受体的强效、高选择性竞争拮抗剂。本品主要通过选择性地阻断外周神经原突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

盐酸托烷司琼在水溶液中不稳定，容易被水解分离，中国专利CN1666747A、CN1969847A、CN101278921A、CN101444508A公开了托烷司琼注射剂，且目前国内已有盐酸托烷司琼粉针制剂和注射液销售，粉针制剂均为冷冻干燥制得，但复溶性不好，复溶后盐酸托烷司琼在水溶液中的含量下降较快，酸度变化明显，注射液长期放置澄明度不合格，pH值降低，稳定性较差。

本发明人经过长期认真的研究，出人意料地发现，将盐酸托烷司琼应用乳化混悬技术制成注射剂，解决了其上述存在的复溶性和澄明度等一系列问题，由此完成了本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的盐酸托烷司琼注射剂，具体的说，通过一定含量的表面活性剂、抗氧剂、附加剂和活性成分的组合，采用乳化混悬技术制成本发明的盐酸托烷司琼混悬注射剂，很好的解决了其复溶性不好、水溶液含量下降快、pH值降低、澄明度久置不合格等问题，获得了令人满意的技术效果。

本发明解决的技术方案如下：

本发明提供一种盐酸托烷司琼混悬注射剂，由以下重量份的组分制成：盐酸托烷司琼1份，表面活性剂2.5-15份，抗氧剂0.1-5份，附加剂5-40份。

作为本发明一优选实施方案，上述所述的盐酸托烷司琼混悬注射剂，由以下重量份的组分制成：盐酸托烷司琼1份，表面活性剂4-10份，抗氧剂0.5-3份，海藻糖9-30份。

表面活性剂是本领域熟知的，其在制剂学上广泛应用，其作用多样且复杂化，虽然表面活性剂可以选自脱氧胆酸钠、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、吐温80、胆固醇、聚维酮k30、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、胆固醇、平平加、明胶、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种，本发明人也进行了多种设计和筛选，出人意料地发现，表面活性剂由脱氧胆酸钠和聚维酮组合时具有令人意外的效果，得到的盐酸托烷司琼注射剂具有稳定均匀，复溶迅速的优点，而一般的表面活性剂及其组合却没有这种优异效果。尽管本发明的脱氧胆酸钠和聚维酮组合所带来效果的机制不甚清楚，可能是这种组合恰好适用于盐酸托烷司琼。

因此，作为本发明优选的实施方案，上述所述的盐酸托烷司琼混悬注射剂其中表面活性剂由脱氧胆酸钠和聚维酮组成，优选由脱氧胆酸钠和聚维酮以重量比3∶1组成，其中聚维酮优选自K30、K15型号。

其中，上述所述的组分中，抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、抗坏血酸，优选亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠，最优选为亚硫酸氢钠。

其中，上述所述的组分中，附加剂选自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种，优选为海藻糖或氯化钠。

作为本发明最优选实施方案之一，由如下组分制成1000瓶盐酸托烷司琼混悬注射剂：盐酸托烷司琼2g，脱氧胆酸钠6g，聚维酮2g，亚硫酸氢钠1g，海藻糖24g。

作为本发明最优选实施方案之二，由如下组分制成1000瓶盐酸托烷司琼混悬注射剂：盐酸托烷司琼5g，脱氧胆酸钠37.5g，聚维酮12.5g，亚硫酸钠15g，海藻糖150g。

作为本发明最优选实施方案之三，由如下组分制成1000支盐酸托烷司琼混悬注射剂：盐酸托烷司琼2g，脱氧胆酸钠15g，聚维酮5g，焦亚硫酸钠1g，氯化钠18g。

作为本发明最优选实施方案之四，由如下组分制成1000支盐酸托烷司琼混悬注射剂：盐酸托烷司琼5g，脱氧胆酸钠24g，聚维酮8g，亚硫酸氢钠10g，氯化钠45g。

本发明解决的技术方案还包括：

一种制备盐酸托烷司琼混悬注射剂的方法，包括如下步骤：