[发明专利]乙酰吡啶-5-氯水杨酰腙二丁基二氯化锡配位化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机锡酰腙配合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的 应用。

背景技术

金属有机化合物(Organotin Compound)是指含有一个或多个金属-碳键(M-C键)的化 合物。有机锡化合物因其在合成、催化、访污、药物、PVC稳定剂等方面的广泛应用而受到 人们的广泛关注。20世纪80年代，在对金属抗癌药物的研究和筛选的过程中，Crowe A.J. 等发现某些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性，从而揭开了有机化学发张的新篇章。 许多传统的表征手段如红外光耦、核磁共振谱、质谱等在有机锡化合物的成功运用，为其研 究提供了重要的保障，而X-射线衍射技术的开发和应用更为其提供了直观而准确的结构信 息。

酰腙化合物具有一定的药理学和生理学的活性，又因为本身具有强的配位能力、多样的 配位形式，近年来一直是人们的研究对象。酰腙类配体是以氮原子和氧原子为配位原子，与 生物环境较为接近，人们对酰腙及其过渡金属配合物的结构和性质已有大量的报道，研究结 果表明，酰腙类配体在形成配合物的生物活性比配位前明显加强，其配合物有广泛的生物和 药物活性。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种有机锡酰腙配合物，并提供了该化合物的制备方 法及其抗癌活性。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种有机锡酰腙配合物，其特征在于：结构式如下：

其中，n-Bu表示正丁基。

一种有机锡酰腙配合物的制备方法，其特征在于：步骤为：向100mL圆底烧瓶中加入1.5～ 2.0mmol的乙酰吡啶-5-氯水杨甲酰腙、3.0～4.0mmol的甲醇钠及50mL的无水甲醇，搅拌 0.5～2h，再加入2.0～3.0mmol的二丁基二氯化锡，常温搅拌6～8h；过滤，滤液用旋转蒸 发仪蒸干，得黄色固体物，然后用二氯甲烷-无水乙醇重结晶，其中二氯甲烷和无水乙醇体积 比为1∶1，得黄色晶体，即为有机锡酰腙配合物，产率75～80％。

本发明的有机锡酰腙配合物经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：

IR(KBr，cm^-1)：υ＝1637(C＝N)，1590(C＝N-N＝C)，738(Ar-Cl)550(Sn-O)，454(Sn-N)。

¹H NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝8.25(1H，Ar-OH)，7.75-7.78(3H，Ar-H)，7.36-7.39(3H， Ar-H)，1.63-1.79(8H，-CH₂-CH₂-Me)，1.30-1.38(4H，Sn-CH₂)，0.72-0.76(6H，-CH₃)。

¹³C NMR(100MHz，DMSO，ppm)δ＝172.45，159.04，150.08，149.79，148.31，141.39，133.73， 129.52，126.36，123.92，123.89，118.60，117.63，76.68，25.91，14.33，13.37。

¹¹⁹Sn NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝-284.88。

晶体学数据：晶系属于单斜晶系，空间群为P2(1)/c，晶胞参数为：β＝92.4300(10)°，Z＝4，D＝1.512Mg·m^-3，μ ＝1.285mm^-1，F(000)＝1128，1.51°＜θ＜25.02°，晶体尺寸大小为0.45×0.35×0.13mm，独立衍 射点为4310，R₁＝0.0398，wR₂＝0.0826。

所述有机锡酰腙配合物在制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物应用。

本发明的有机锡酰腙配合物分子式为C₂₂H₂₉Cl₂N₃O₂Sn，分子量为557.09，具有较高的抗 癌活性，可以其为原料制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物，与目前普遍使用的铂类抗癌药物相 比，本发明的有机锡配合物具有抗癌活性较高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点， 为开发抗癌药物提供了新途径。