[发明专利]P-糖蛋白单克隆抗体修饰的苯妥英靶向纳米制剂及其制备方法

权利要求书

1.P-糖蛋白单克隆抗体修饰的苯妥英靶向纳米制剂，其特征在于，该纳米制剂以苯妥英为有效成分，以P糖蛋白单克隆抗体为靶向头基，以高分子聚合物为载体；所述制剂其载药量＞20％。

2.权利要求1所述的P-糖蛋白单克隆抗体修饰的苯妥英靶向纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇聚己内酯聚合物

一定量的马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇中加入适量的辛酸亚锡溶液，密封后抽真空，除去溶剂和氧气，然后加入一定量的己内酯，升温至己内酯单体开环聚合；反应结束后，加入一定量的二氯甲烷溶解，然后乙醚中沉淀，除去未反应的己内酯以及形成的己内酯均聚物；沉淀物用二氯甲烷溶解，倒入甲醇中沉淀，除去未反应的聚乙二醇，得马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇聚己内酯聚合物；

(2)制备载苯妥英纳米粒子

上述马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇聚己内酯聚合物和药物苯妥英以适当的比例溶于二氯甲烷和四氢呋喃的混合溶剂中，加入一定量含有十二烷基硫酸钠的去离子水，超声分散，得到的溶液搅拌过夜后，透析过夜除去溶剂，得载药聚合物纳米粒子；

(3)修饰P-糖蛋白单抗

一定量的Traut’s试剂溶解于硼酸纳/EDTA缓冲溶液；将其加入到一定量的P-糖蛋白单抗中；搅拌1小时，用HEPES置换硼酸纳/EDTA缓冲溶液，巯基化的P-糖蛋白单抗与载药聚合物纳米粒子混合，搅拌过夜；反应混合物过柱分离，用PBS缓冲液淋洗，收集乳白色纳米粒子，得修饰有P-糖蛋白单抗、负载苯妥英的纳米粒子。

3.按权利要求2所述的方法，其特征在于，所制得的苯妥英靶向纳米制剂中，以马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇聚己内酯共聚物为载体，其分子结构式为：

包载于其核内的苯妥英结构式为：

4.按权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇聚己内酯聚合物中n＝1000～50000。

5.权利要求1的P-糖蛋白单克隆抗体修饰的苯妥英靶向纳米制剂在制备治疗耐药性癫痫病药物中的用途。