[发明专利]乌苯美司分散片组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种制药剂型，具体涉及一种乌苯美司分散片及其制备方法，属于生物医药领域。

背景技术

乌苯美司是由日本学者梅泽滨夫从橄榄网状链霉菌(Streptomyces olivoreficuli)的培养液中分离而得的低分子二肽化台物，能够有效增强T细胞的功能，使NK细胞的杀伤活力增强，且可使集落刺激因子合成增加从而刺激骨髓细胞的再生及分化。可有效干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞增生，使肿瘤细胞凋亡，并激活人体细胞免疫功能，刺激细胞因子的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。乌苯美司作为抗癌新药已在日本、俄罗斯、韩国等多个国家上市销售，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，对急、慢性髓细胞性白血病、肺鳞癌、鼻咽癌等有明显疗效。国内仅浙江康裕制药有限公司生产，商品名百士欣，上市产品为胶囊剂型，已被收录至药典中。

通过对乌苯美司胶囊剂型上市产品的临床跟踪发现，胶囊剂存在崩解和难溶药物的溶出缓慢等问题，在一定程度上影响了药物的生物利用度，同时，乌苯美司适用人群主要为肿瘤放化疗后的免疫低下患者，这类人群大多伴有对胶囊剂和普通片剂吞咽困难的症状。因此，开发一种服用方便、生物利用度高、吸收快的制剂产品是乌苯美司临床用药领域研究的热点和难点。

中国专利公开号CN1943562公开了一种乌苯美司分散片及其制备方法，该乌苯美司分散片由活性物质乌苯美司和崩解剂、填充剂、助悬剂、粘合剂、助流剂、矫味剂中多个混合制成片剂，具有服用方便，可直接吞服或遇水分散后口服或吮吸，适合于老人、小孩及吞咽困难的患者使用；该分散片崩解迅速，分散状态好等特点。但是，通过对其实施例的分析，其崩解时限的测定方法与中国药典2005年版二部要求的分散片分散均匀性测定要求不同，并且未考察分散均匀性，故未实质性体现分散片的特征。

又如，中国专利公开号CN101002931公开了一种乌苯美司片剂，该片剂包含治疗有效量的乌苯美司以及药学上可接受的赋形剂。从其公开文件分析，该乌苯美司片剂含有5-20重量份的乌苯美司、10-30重量份的微晶纤维素、50-90重量份的乳糖、1-10重量份的微粉硅胶、1-10重量份的羟甲淀粉钠或羟丙纤维素、1-10重量份的聚乙烯吡咯烷酮、0.1-1重量份的硬脂酸镁。从该产品的原料配方分析，该乌苯美司片剂配方中采用了1-10重量份的羟甲淀粉钠或羟丙纤维素，严重影响了产品的溶出速度。另外，该乌苯美司片剂中乳糖的重量百分比含量达到了38.16％～83.25％，造成产品难于压制成型，并增加产品的原料成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定、高效、安全的乌苯美司分散片及其制备方法。为了实现本发明的目的，本发明的乌苯美司分散片由下列重量份的原料制成：

乌苯美司              10～30份

交联聚维酮            3～12份

波拉克林钾            0～5份

乳糖                  20～30份

微晶纤维素            90～100份

蔗糖和/或可压性蔗糖   0～1份

本发明的乌苯美司分散片还可由下列重量份的原料制成：

乌苯美司              10～11份

交联聚维酮            8～10份

波拉克林钾            0～5份

乳糖                  25～30份

微晶纤维素            90～95份

蔗糖和/或可压性蔗糖   1份

本发明的乌苯美司分散片还可由下列重量份的原料制成：

乌苯美司              10份

交联聚维酮            10份

波拉克林钾            0～3份

乳糖                  30份

微晶纤维素            90份

蔗糖和/或可压性蔗糖   0～1份

本发明的乌苯美司分散片还可由下列重量份的原料制成：

乌苯美司              30份

交联聚维酮            10份

波拉克林钾            0～3份

乳糖                  30份

微晶纤维素            90份

蔗糖和/或可压性蔗糖   0～1份