[发明专利]一种β-内酰胺注射液的组成及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种β-内酰胺类注射液的组成及其制备方法。

背景技术

β-内酰胺类抗生素(β-lactams)系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉索类、头孢菌素类和非典型β-内酰胺类抗生素等。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。市售的青霉素类或头孢菌素类注射剂以粉针剂为主，需要现配现用，否则会很快分解而失去其抗菌活性。

通常β-内酰胺类抗生素防治动物细菌感染，药物剂型采用粉针时，为独立包装，需配好后及时注射，一次用完，粉针剂尤其是青霉素类抗生素的包装费用远远超过其药物本身的价格，而且在集约化生产中，粉针剂要进行溶解后注射，操作起来很繁琐，容易造成给药时间延迟。普通注射剂给动物注射后，典型的情况是起初全身药物浓度远高于治疗浓度，之后逐渐降低为治疗浓度，最后下降至无效药物浓度，并且普通注射剂往往需每日2次给药，连续给药3～5天，这种方式实际操作困难，且对动物造成较大的应激反应。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种β-内酰胺注射液。该注射液可减少给药次数，动物产生的应激小。

本发明要解决的另一技术问题是提供一种β-内酰胺注射液的制备方法。

本发明的β-内酰胺注射液，含有以下重量组成：

β-内酰胺类抗生素     5％～20％

助悬剂                0.05％～5％

抗氧剂                0.005％～0.3％

非离子表面活性剂      0.1～0.2％

注射用植物油或油酯加至100％。

所述β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类抗生素。其中青霉素类包括：青霉素、苄星青霉素、氨苄青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林或氯唑西林及其盐等；头孢菌素类包括：头孢噻吩、头孢噻呋、头孢喹肟、头孢噻肟、头孢唑林、头孢喹诺、头孢西丁、头孢呋辛、头孢吡肟或头孢曲松及其盐等。

所述助悬剂可以是硬脂酸铝、氢化蓖麻油、羧甲基纤维素钠、卵黄素或聚乙烯吡咯烷酮等，优选硬脂酸铝。

所述抗氧剂为油溶性抗氧剂，包括a-生育酚、没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)或二丁基苯酚(BHT)等。

所述非离子表面活性剂可以是司盘、吐温、普流罗尼或平平加等。

所述注射用植物油或油酯为注射用大豆油、玉米油、棉籽油、蓖麻油或三乙酸甘油酯、苯甲酸苄酯等，优选注射用大豆油或三乙酸甘油酯。

本发明的注射液可由以下方法制备：

a.将β-内酰胺类抗菌药物及抗氧剂制备成1-10μm的微粉，助悬剂制备成30-75μm的细粉；

b.注射用油或油酯在150～160℃高温灭菌后加入助悬剂细粉，加热并搅拌均匀，于无菌环境下放置至室温，备用；

c.将上述制备好的加助悬剂的油或油酯转移至胶体磨，边搅拌边加入β-内酰胺类抗菌药物微粉、抗氧剂和非离子表面活性剂，混匀，分装，灭菌，即得。

本发明的注射液可用于动物细菌性感染疾病的防治，可经皮下注射、肌肉注射，也可经乳房内给药。

本发明的注射液中，除了上述成分外，为了提高β-内酰胺类抗生素的抗菌效果，还可以加入β-内酰胺酶抑制剂，包括：克拉维酸、舒巴坦或他唑巴坦以及由它们形成的盐类，加入量为上述总数量的1％～5％。

实施例8给出了该注射液的稳定性及其药效持续时间。

本发明提供的β-内酰胺注射液是一种油性混悬液，将以往仅制备成固体粉针剂的β-内酰胺类抗生素制备成注射液后，延长药效持续时间、减少给药次数的同时降低了生产的成本。因该注射液给药次数少，动物产生的应激小。该制剂可随取随用，操作起来相对简单；一个独立包装可进行多只动物给药，大大节约了包装的费用。

附图说明

图1是硫酸头孢喹肟混悬注射液在猪体内的药物动力学药时曲线图。

图2是硫酸头孢喹肟粉针在猪体内的药物动力学药时曲线图。

具体实施方式

实施例1、阿莫西林-舒巴坦钠混悬注射液

a.取阿莫西林45g及舒巴坦钠15g、a-生育酚适量分别制备成微粉；硬脂酸铝制备成细粉，过150目筛；

b.将注射用大豆油在150～160℃高温灭菌2小时，取300ml加入硬脂酸铝细粉6g，150～160℃加热并搅拌均匀，于无菌环境下放置至室温；

c.将上述制备好的加助悬剂的大豆油转移至胶体磨，边搅拌便加入阿莫西林及舒巴坦钠微粉、a-生育酚0.6g、吐温-80 0.3g，混匀，分装，灭菌即得。