[发明专利]一种制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法及其应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种抗球虫兽药，特别涉及一种制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯 的制备方法及其应用。

【背景技术】

鸡球虫病是养禽业中重要的常见的一种疾病，它对养鸡生产的危害十分 严重，据统计，我国每年用于防治鸡球虫病的药费达数亿元人民币，占鸡病 全部防治费用的近三分之一。球虫病流行的鸡群生长严重滞后，而且随之诱 发其他疾病，如大肠杆菌病、支原体病等。早在40年代，人们就发现磺胺类 药物可用于防治球虫病，之后又陆续发现其他药物如呋喃类、生物碱类、离 子载体类等药物都能用来防治球虫病。已报道的抗球虫药达50多种，其中一 些药物由于毒性太大或疗效不佳而被淘汰，目前仍在生产中应用的抗球虫药 有20余种，然而多数抗球虫药物在推广使用数年后即出现了耐药性问题。

乙氧酰胺苯甲酯为氨丙啉等抗球虫药的增效剂，多与氨丙啉、磺胺喹 噁啉等配成预混剂广泛用于临床。目前，市场上的处方有盐酸氨丙啉-乙 氧酰胺苯甲酯(125∶8)预混剂，盐酸氨丙啉-乙氧酰胺苯甲酯-磺胺喹噁 啉(100∶6∶50)，尼卡巴嗪-乙氧酰胺苯甲酯(125∶8)预混剂，由于药 物相互作用，扩大了球虫范围，延缓了耐药性的产生，在禽球虫病的防治 方面发挥了巨大的作用。鸡只发病后，采食量常常后下降，使用预混剂， 因采食量下降药物很难达到有效浓度，而且对于大多数中、小型养殖场， 无药物混匀能力，使药物在饲料中不能均匀混合，从而影响药效的发挥。

乙氧酰胺苯甲酯目前应用最广的剂型主要是是预混剂，由于其难溶于 水，溶出度较低，导致生物利用度差，药物难以达到治疗所需的血药浓度。 环糊精能有效地增加一些水溶性相对较低的药物在水中的溶解度和稳定 性，提高药物的稳定性和生物利用度等。

【发明内容】

本发明的主要目的是提供一种制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方 法及其应用，利用包合技术有效增加乙氧酰胺苯甲酯在水中的溶解度。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案；

一种制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，将乙氧酰胺苯甲酯与 β-环糊精衍生物或水溶性环糊精聚合物按重量比为1∶10～65，采用超 声或加热搅拌的方法制备成包合物，制备成的包合物可直接用于液体或固 体抗球虫药物的制备；具体的水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法如下：

1)、取乙氧酰胺苯甲酯1.6g～16g用1.5～3倍量乙醇溶解；

2)、取乙氧酰胺苯甲酯10～65倍量的β-环糊精衍生物或水溶性环糊 精聚合物加3～6倍量水制备β-环糊精衍生物或水溶性环糊精聚合物水 溶液；

3)、将步骤1搅拌的同时缓慢加入到β-环糊精衍生物或水溶性环糊 精聚合物水溶液中，超声处理60min或60℃加热搅拌均匀，减压浓缩至 精稠状后，冷藏静置12h以上后滤过，滤饼40～60℃干燥，即可获取所 述水溶性乙氧酰胺苯甲酯。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，其中所述的β-环糊 精衍生物，包括羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、二羟丙基-β- 环糊精；水溶性环糊精聚合物包括α-环糊精聚合物、β-环糊精聚合物或 γ-环糊精聚合物；其中优选羟丙基-β-环糊精。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，在溶解乙氧酰胺苯甲 酯时加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)水溶性高聚物，用量 为1-3g/L。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用；

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用，所述水溶性乙氧酰胺苯甲 酯可直接与其它抗球虫药物制备成口服固体、液体剂型。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用，其中制备口服液体、固体 制剂时，在与其它抗球虫药物联用时重量比为乙氧酰胺苯甲酯∶其它抗球 虫药物＝1∶15～35。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用，所述的其它抗球虫类成分 包括盐酸氨丙啉、磺胺喹噁啉或尼卡巴嗪中的一种或两种。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用，制备的口服液体制剂推荐 剂量禽1L水口服液1ml、1L水或1kg饲料可溶性粉1g。