[发明专利]色甘酸钠和他定类药物的复方组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含色甘酸钠和他定类药物的复方组合物，该组合物可用于治疗变应性结膜炎、过敏性鼻炎、皮肤刺痒、荨麻疹和过敏性哮喘等过敏性疾病。该组合物可以制成滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂、凝胶剂、眼膏剂、软膏剂或贴剂等外用制剂。

背景技术

根据WHO的数据：目前全球有2.5亿人罹患过敏性疾病，且发病率呈现迅猛上升趋势。普通口服制剂治疗过敏性眼部疾病、过敏性鼻炎、皮肤过敏性疾病以及过敏性哮喘，主要是通过胃肠道吸收后，再通过血液循环分布于皮肤的真皮组织中，从而发挥药物的抗过敏作用。口服途径大剂量应用可能存在严重的全身不良反应的危险，而且对于各种过敏性疾病，其发病机理也很复杂，口服给药治疗过敏性疾病效果不是很理想，因此，寻找一种理想的治疗药物或药物剂型用于治疗此类过敏性疾病已成为迫切需要。

色甘酸钠作为抗变态反应药物，于1969年开发上市，美国、英国、日本和中国等药典都有收载。色甘酸钠因可防止或减轻支气管平滑肌痉挛、血管渗透性增加及黏膜组织水肿等而最早应用于支气管哮喘，是比较有效的非类固醇性气道抗炎药，对预防外源性哮喘，特别是季节性哮喘发作效果好。同时色甘酸钠还用于治疗慢性角膜炎及其他过敏性眼部疾病以及各种变态反应性皮肤病。其作用机制是选择性稳定肥大细胞的细胞膜，减少Ca²⁺向细胞内转运，从而阻止肥大细胞脱颗粒释放介质，抑制组胺、5-羟色胺慢反应物质释放。色甘酸钠的特点是：起效慢，一般用药2周左右才有防治作用，因此其应用具有一定的局限性，即对慢性变态反应效果较好。

他定类药物属于抗组胺类抗过敏药，包括奥洛他定、氯雷他定、地氯雷他定、脂氯雷他定、地洛他定、卢帕他定、培他定等，具有选择性抑制外周H₁受体的作用，与组胺竞夺平滑肌、毛细血管内皮细胞及神经组织等处组胺受体，进而制止组胺的有害作用。抗组胺药的特点是：局部应用优于全身用药，作用更快，对症状缓解更加佳。

奥洛他定作为一种相对选择性高的组胺H₁受体拮抗剂，既能够抑制肥大细胞释放组胺，又对组胺H₁受体具有选择性高、疗效强的拮抗作用，并对白三烯、血栓素、血小板活化因子等过敏性化学介质的产生和释放显示出抑制作用，对速激肽释放和嗜酸性粒细胞浸润也有抑制作用，对α肾上腺素受体、血清受体、多巴胺受体及M₁和M₂受体无作用，其中枢神经系统方面不良反应少。该药先后在欧美日等多国上市后，用于治疗一系列过敏病症包括变应性鼻炎、皮肤刺激、多形性渗出性红斑和荨麻疹。目前我国已有0.1％奥洛他定滴眼剂上市。奥洛他定可在数分钟内起效，维持时间长，患者用药依从性好。

研究发现由色甘酸钠和奥洛他定组成的复方组合物用于过敏性眼部疾病、过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性哮喘等疾病具有令人惊喜的疗效：色甘酸钠和奥洛他定的复方组合物作为治疗过敏性疾病的局部外用制剂，通过透皮吸收增加机体过敏性炎症部位皮肤的局部组织游离药物浓度，可更好地发挥局部抗过敏作用。奥洛他定起效较快，能在最早阶段制止引起变态反应的级联事件。色甘酸钠稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，抑制组胺、5-羟色胺慢反应物质的释放，对慢性变态反应效果较好。两者的复方组合物具有良好的协同作用，能使变态反应发生的各阶段得到及时有效控制。组合物可有效缓解眼部刺痒、充血、流泪和畏光，缓解喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞，皮肤过敏等症状，还可很好的预防和治疗过敏性哮喘。由于二者合用的剂量比单用时剂量有所减少，因此能够降低药物的刺激性、患处痒痛、红肿等不良反应的发生几率，提高患者的依从性。

发明内容

本发明公开一种可局部用于治疗变应性结膜炎、过敏性鼻炎、皮肤刺痒、荨麻疹和过敏性哮喘等过敏性疾病的复方组合物。目的旨在为临床提供一种实用、方便、可靠的制剂形式，以解决口服制剂治疗过敏性疾病易引起全身不良反应及局部单用一种药物刺激性强的问题。

该组合物的制剂形式可以为滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂、凝胶剂、眼膏剂、软膏剂或贴剂等。

本发明所述奥洛他定包括奥洛他定及其可药用的盐，如其盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、钠盐、钾盐等，本发明优选奥洛他定的盐酸盐。

本发明所述的可药用的赋形剂包括等渗调节剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、增稠剂、清凉剂、抛射剂、软膏剂基质、溶剂、凝胶剂基质等。

所述等渗调节剂包括氯化钠、氯化钾、硼酸、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、醋酸钠、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖中的一种多种；