[发明专利]一种美贝霉素或美贝霉素肟的兽用缓释注射液及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种美贝霉素或美贝霉素肟的兽用缓释注射液及其制备方法， 属于兽用制剂的技术领域。

背景技术

美贝霉素(milbemycin)是1975年由日本Sankyo公司的科学家从链霉菌 (Streptomyces hygroscopicus和Streptomyces cyaneogriseus)的发酵物中分离 得到的大环内酯类抗寄生虫药物，与阿维菌素同属大环酯类的抗寄生虫药物， 是阿维菌素的脱糖基化合物。美贝霉素肟(milbemycin oxime)是美贝霉素A3 和A4的肟衍生物，其中美贝霉素A4肟不得低于80％，A3肟不得超过20％。

美贝霉素(肟)的抗寄生虫机制与阿维菌素基本一致，都是通过激发γ-氨 基丁酸(GABA)的离子通道，影响虫体的神经传导，进而发挥其药效。美贝霉 素(肟)对犬和猫的犬恶丝虫的微丝蚴、肠道线虫(如犬弓首蛔虫、犬鞭虫和 钩口线虫等)以及螨等体外寄生节肢动物都有很好的驱除和杀灭作用，同时对 牛、羊以及狒狒等动物的体内外寄生虫也有很好的防治效果。

由于此类药物具有高效、毒副作用低、安全性高以及对环境影响小的特点， 尤其它们在驱线虫和除杀外寄生虫方面的优良效果，因而成为目前世界上使用 较为广泛的抗寄生虫药物。关于此类药物在国外已有较多报道，而在国内才刚 刚起步，已逐渐引起人们的重视。

美贝霉素(肟)是一类脂溶性药物，能广泛分布于机体全身各组织和体液， 包括消化道粘膜和内容物，在肝脏和脂肪中可富集并缓慢释放。美贝霉素肟按 推荐剂量口服后约2～4小时后血中浓度可达最高，4～8小时脂肪组织可达最高浓 度。在投药后48小时，约有90％～95％原型药物通过胃肠道，其余5％～10％吸 收后经胆汁排泄，基本以原型从粪便排出。

美贝霉素(肟)可在短时间内达到寄生虫寄生部位完成杀虫和驱虫的目的， 但由于排泄较快，为达到更好的驱虫效果需多次给药且给药间隔时间不长，这 不仅耗费了大量的人力且对患病动物造成多次应激，既不利于动物疾病的治疗 又不符合动物福利的要求。因此需要高效、长效的驱虫药物以满足兽医临床的 需要，同时对保障动物健康、促进畜牧业的发展均具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种兽用美贝霉素或美贝霉素肟的缓释注射液。本 发明的美贝霉素或美贝霉素肟的缓释注射液以植物油为主要溶剂，加入了高级 脂肪醇或高分子化合物，能够延缓药物的吸收进而延长作用时间。本发明解决 了普通美贝霉素或美贝霉素肟注射液作用时间短的缺陷，提高了治疗效果，降 低了劳动强度，减少了动物的应激反应，更有利于全面彻底的畜禽驱虫，为兽 医临床提供一种动物专用的高效、长效的驱虫药物。

本发明的另一目的在于提供该兽用美贝霉素或美贝霉素肟注射液的制备方 法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

本发明提供一种美贝霉素或美贝霉素肟的兽用缓释注射液，其特征在于含 有美贝霉素或美贝霉素肟，以植物油为主要溶剂，加入高级脂肪醇或高分子化 合物制成。

其中，在本发明的兽用缓释注射液中，美贝霉素或美贝霉素肟的重量百分 比为0.1％～5％，所述的植物油可以为大豆油、芝麻油、茶油中的任意一种、两 种或多种的混合物，所述的高级脂肪醇可以为十四醇、十六醇、十八醇中的任 意一种、两种或多种；所述的高分子化合物可以为乙基纤维素、聚α-羟乙基 甲基丙烯酸酯中的任意一种、两种或多种，加入的高级脂肪醇或高分子化合物 的重量百分比为0.2％～10％。

进一步，美贝霉素或美贝霉素肟的重量百分比优选为0.5％～2％，加入的高 级脂肪醇或高分子化合物的重量百分比优选为1％～5％。

在本发明的兽用缓释注射液的制备过程中，除主要溶剂植物油外，还可以 进一步加入有机溶剂，有机溶剂与植物油组成复合溶剂，可达到更好的溶解效 果。

本发明所述的有机溶剂可以为丙二醇、甘油缩甲醛、二甲基乙酰胺、二甲 基甲酰胺、正丁醇、吡咯烷酮、二甲基亚砜中的任意一种，其重量在缓释注射 液中百分比为0％～50％。

进一步，加入的有机溶剂的重量百分比优选为10％～30％。

本发明的兽用缓释注射液中，还可以进一步加入阿苯达唑或芬苯达唑制成 复方注射液，从而达到更好的治疗效果。

其中，加入的阿苯达唑或芬苯达唑的重量在兽用缓释注射液中所占的百分 比为0.1％～5％。