[发明专利]二甲双胍格列本脲胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种二甲双胍格列本脲胶囊及其制备方法。

背景技术

糖尿病是仅次于心血管疾病的第二号疾病，WHO调查结果显示，目前全世界有数亿糖尿病患者，其中90％以上是II型糖尿病患者。我国流行病学调查结果显示，一般人群中，II型糖尿病患者所占比例为1～2％，50岁以上人群中所占比例高达10％，经确诊为II型糖尿病的患者在我国超过3000万人。随着人们生活水平的提高，糖尿病患病率近年来呈快速增长势头，尤其是肥胖型II型糖尿病患者明显增多，该类患者对胰岛素敏感性差，一直成为临床实践中的难题。

糖尿病除本身疾病外，更为严重危害还在于它的各种并发症，较为严重的是心血管、肾脏、神经系统、眼部并发症，每一种并发症均严重损害患者的生活质量。

II型糖尿病目前的治疗分为饮食与运动治疗、口服降糖药治疗及胰岛素治疗。饮食与运动治疗是各种治疗的基础，适用于所有II型糖尿病患者，但绝大数患者仅靠饮食和运动治疗难以达到预期的效果。胰岛素治疗一般不主张用于II型糖尿病的一线治疗，而主要是用于其它药物难以控制的高血糖或严重感染或酮症酸中毒急性期的治疗。目前已上市的临床使用较多的口服降糖药物为磺脲类、双胍类和α-葡萄糖苷酶抑制剂。由于α-葡萄糖苷酶抑制剂特殊的作用机制以及昂贵的价格，因此一般不单独作为糖尿病的一线治疗药物，临床使用最多的仍然是磺脲类和双胍类药物。

第一代磺脲类口服降糖药物于20世纪50年代开始应用于临床，如甲磺丁脲和氯磺丙脲，但是由于它们的副作用较大和质量不稳定，目前临床已极少使用。第二代磺脲类口服降糖药物品种较多，且近年来也不断有新品种上市，但临床应用最为广泛、疗效确切、安全性好的仍然是格列本脲(商品名：优降糖)，且原料来源广泛，价格适宜，已被许多国家药典收载，中国药典2000年版二部也收载了其原料及片剂。磺脲类口服降糖药的主要作用机理是刺激胰岛细胞分泌胰岛素，使胰岛素分泌水平提高，同时还可减少肝糖原异生。

双胍类口服降糖药物的作用机理至今尚未完全阐明，可能是通过增强周围组织对葡萄糖的摄取，抑制肠道对葡萄糖等营养物质的吸收，抑制肝糖原异生，抑制肝糖输出等机制达到控制血糖的目的。目前有苯乙双胍、丁二胍和二甲双胍三个品种，我国有苯乙双胍和二甲双胍两个品种。苯乙双胍的副作用大，特别是高乳酸症发生率高，目前已基本停止使用。而二甲双胍作用平和，副作用相对较小，是国内外广泛使用的双胍类口服降糖药物，也是美国FDA批准上市的唯一双胍类口服降糖药物，由美国Squibb公司研制开发，商品名为“Glucophage”，我国已有该药品进口，商品名为“格华止”。由于二甲双胍能增强组织对胰岛素的敏感性，减少葡萄糖的生成，与磺脲类口服降糖药物之间存在一定协同作用，还可减缓磺脲类口服降糖药物的失效时间。长期临床实践还发现二甲双胍能在一定程度上影响糖尿病的并发症进程，改善脂肪代谢，对糖尿病患者的体重也有良好的改善作用，特别是对于肥胖型II型糖尿病患者更是提倡早期使用二甲双胍。

由于糖尿病的治疗是一个长期的过程，且各种药物均存在机体耐受性，因此使用时间越长，疗效越差，磺脲类口服降糖药物尤为明显。临床上一般主张联合应用不同种类的降糖药物，其中研究最深入的就是磺脲类药物与二甲双胍的联合应用。