[发明专利]一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法

说明书

技术领域

本发明属于中成药制备领域，涉及一种应用凹凸棒土制 备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法，具体地，是利用现代中药 提取纯化方法，从传统中药银杏叶中提取有效成分制成缓释 胶囊。

背景技术

银杏树(Ginkgo biloba L)是地球上最古老的树种之一。 自20世纪60年代起国内外学者对银杏叶的化学成分、药用 作用等进行了大量研究，证实了银杏叶在治疗心脑血管疾 病、增加冠状动脉血流量、扩张血管、降低血压等方面均有 良好的作用，其中主要的活性成分为银杏叶黄酮类。

申请号为200810101001.X的专利申请对银杏叶总黄酮 的研究进展进行了综述，众多研究表明银杏叶黄酮类具有独 特的生理作用、临床治疗和保健价值，不但具有扩张血管的 作用，还具有增加心脑血管流量、抗炎、镇痛、抗衰老等功 能。申请号为200810102626.8的专利申请公开了一种银杏叶 总黄酮苷元缓释微丸及其制备方法和应用，论述了银杏叶中 含有大量黄酮苷类成分，在医药领域的应用正引起重视。

传统银杏叶制剂多以银杏叶提取物或银杏叶总黄酮为 原料，添加药用辅料制成。银杏叶提取物或银杏叶总黄酮的 制备多采用现代分离技术，经历提取、树脂吸附、洗脱、回 收溶剂等步骤，该过程步骤较多，操作复杂、生产周期长、 成本高。传统银杏叶制剂多为普通制剂，由于无缓释作用， 因此给药次数多，给患者带来了不便，并且易引起血药浓度 的波动，影响了银杏叶药物的疗效。

凹凸棒土因具有较大的比表面积而表现出良好的吸附 性，可以用于多种领域。改性凹凸棒土在水溶液中的结构电 荷和表面电荷发生改变，能够改善其比表面积甚至改变其结 构，提高凹凸棒土的比表面积，从而吸附性能大大提高，适 用于中药提取液中活性成分的分离。凹凸棒土口服制剂的研 究已经有较深入的研究，应用研究表明其安全无毒，适合应 用于药物制剂。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种应用凹凸棒土制备银杏叶 总黄酮缓释胶囊的方法，该制备方法采用现代分离技术，应 用改性凹凸棒土吸附活性成分，减少利用树脂吸附分离方法 的洗脱、浓缩等过程，简化操作步骤，缩短中药制剂的生产 周期，同时达到缓释。

本发明的技术解决方案是该银杏叶总黄酮缓释胶囊的 制备方法包括以下步骤：

(1)银杏叶清洗、烘干，粉碎至100目粗粉；

(2)在容器中加银杏叶粗粉和其重量10倍的石油醚， 回流提取1h脱脂，过滤，烘干；

(3)将脱脂银杏叶粗粉加其重量10倍的水，煮沸煎煮3 次，每次1～2小时，煎煮液合并、过滤、浓缩至相对密度为 1.10；

(4)在浓缩液中边搅拌边缓慢加入质量浓度95％的乙醇 至乙醇浓度为70％，沉淀，静置24小时，过滤，回收乙醇， 滤液备用；

(5)将上述滤液经改性凹凸棒土吸附，得到负载银杏叶 总黄酮的凹凸棒土；

(6)在负载银杏叶总黄酮的凹凸棒土中添加药用辅料， 灌入空胶囊内得银杏叶总黄酮缓释胶囊。

其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土为有机改性凹凸 棒土或壳聚糖复合凹凸棒土。

其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土与银杏叶粗粉的 重量比为1∶10。

其中，第(6)步总黄酮缓释胶囊的灌制方法为：选取 需要规格的空胶囊壳，将负载银杏叶总黄酮的凹凸棒土以质 量浓度50％的乙醇润湿，制粒，过筛整理，在粒料中添加其 重量2％的硬脂酸镁混合均匀，灌入空胶囊内得银杏叶总黄 酮缓释胶囊剂。

其中，所述的有机改性凹凸棒土的制备方法为：将 CTMAB(十六烷基三甲基溴化铵)溶于10ml水中，超声溶 解，制成0.4mol/L的溶液，加入凹凸棒土1.0g，超声15min， 抽滤，水洗至无溴离子，105℃干燥，研细，过120目筛， 得有机改性凹凸棒土。

其中，所述的壳聚糖复合凹凸棒土的制备方法为：用体 积分数为0.7％的HAc溶液100mL缓慢溶解1.9g壳聚糖，配 成黏稠的壳聚糖胶体溶液，壳聚糖胶体溶液与32g凹凸棒土 混合，搅拌48h成壳聚糖复合凹凸棒土糊状物，使之充分浸 润，再将此糊状物置于烘箱中105℃干燥，研细，过120目 筛，得壳聚糖复合凹凸棒土。