[发明专利]表皮生长因子受体变异体有效
申请号: | 201010100949.0 | 申请日: | 2010-01-26 |
公开(公告)号: | CN102134275A | 公开(公告)日: | 2011-07-27 |
发明(设计)人: | 李宗海;王海;周敏;潘晓蓉;顾健人;杨胜利 | 申请(专利权)人: | 上海市肿瘤研究所 |
主分类号: | C07K14/71 | 分类号: | C07K14/71;C07K16/28;C12N15/12;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12P21/02;C12Q1/68;C12Q1/02;G01N33/53;A61K39/395 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 徐迅 |
地址: | 200032 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 表皮 生长因子 受体 异体 | ||
1.一种分离的人EGFRvA多肽,其特征在于,该多肽选自下组:
(a)具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽;
(b)将SEQ ID NO:2氨基酸序列经过一个或多个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的,且具有促进肿瘤细胞侵袭或促进肿瘤细胞迁移功能的由(a)衍生的多肽;
(c)与SEQ ID NO:2氨基酸序列有≥95%同源性,且具有促进肿瘤细胞侵袭或促进肿瘤细胞迁移功能的由(a)衍生的多肽。
2.如权利要求1所述的多肽,其特征在于,该多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。
3.一种分离的多核苷酸,其特征在于,它包含一核苷酸序列,该核苷酸序列选自下组:
(a)编码如权利要求1所述多肽的多核苷酸;
(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。
4.如权利要求3所述的多核苷酸,其特征在于,该多核苷酸编码氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的多肽
更佳地,该多核苷酸的序列选自下组:
(i)具有SEQ ID NO:1中44-3454位的序列;
(ii)具有SEQ ID NO:1中1-3763位的序列。
5.一种载体,其特征在于,它含有权利要求3所述的多核苷酸。
6.一种遗传工程化的宿主细胞,其特征在于,它含有权利要求5所述的载体。
7.一种多肽的制备方法,其特征在于,该方法包含:
(a)在适合表达的条件下,培养权利要求6所述的宿主细胞;
(b)从培养物中分离出人EGFRvA多肽。
8.一种能与权利要求1所述的人EGFRvA多肽特异性结合且不结合于人表皮生长因子受体的抗体。
9.一种药物组合物,其特征在于,它含有安全有效量的权利要求1所述的多肽的拮抗剂以及药学上可接受的载体。
10.一种确定测试化合物是否是EGFRvA多肽的拮抗剂或激动剂的方法,其特征在于,包括步骤:
(a)将测试化合物加入体外培养的肿瘤细胞的培养体系作为测试组;并将体外培养的相同的肿瘤细胞作为对照组,
其中所述的肿瘤细胞来自于哺乳动物,并且表达权利要求1所述的EGFRvA多肽;
(b)观察测试组和对照组中肿瘤细胞的迁移程度,如果测试组的肿瘤细胞的迁移程度大于对照组,则表示测试化合物是EGFRvA多肽的激动剂;如果测试组的胚泡着床数量小于对照组,则表示测试化合物是EGFRvA多肽的拮抗剂。
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