[发明专利]一种13C标记胆甾醇羧酸酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种疾病诊断用试剂的合成方法，具体地说，涉及一种¹³C标记胆甾醇羧酸酯的合成方法，它以¹³C标记羧酸和胆固醇为原料，在缩合剂的存在下合成¹³C标记胆甾醇羧酸酯。

背景技术

¹³C标记胆甾醇羧酸酯(Cholesteryl carboxylic acid esters-¹³C)，包括羧基为¹³C标记的胆甾醇羧酸酯-羧酰基-1-¹³C与胆甾醇羧酸酯-羧酰基-1，2-¹³C₂和胆甾醇基为¹³C标记的胆甾醇羧酸酯-胆甾醇基-3-¹³C，胆甾醇羧酸酯-胆甾醇基-4-¹³C和胆甾醇羧酸酯-胆甾醇基-3，4-¹³C₂。

¹³C标记胆甾醇羧酸酯通常为白色结晶性粉末，具有旋光性，不溶于水，溶于醇、正己烷，二氯甲烷和氯仿。如胆甾醇辛酸酯比旋光度-30°，熔点110℃。

¹³C标记胆甾醇羧酸酯是一种医学¹³C呼吸试剂，可用于胰腺疾病的诊断等(参见：M.文图西，A.奇波拉，G.M.乌巴尔杜奇等，¹³C标记的胆甾醇辛酸酯呼吸实验用于评估胰脏外分泌功能不全，Gut，1998，42，81-87；P.麦当劳格林，M.哈丁，W.A.科沃德等，胆盐刺激脂酶和非母乳乳脂的消化，J.Gastroenterol.Nutrition，1998，26：39-42；B.格拉斯布伦纳，S.卡尔和P.马菲尔斯纳，慢性胰腺炎的现代诊断，Eur.J.Gastroenterol.Hepatol.，2002，14(9)：935-941；S.芒德斯，P.库纳特和G.阿德勒，用胆甾醇辛酸酯呼吸实验来监测酶替代疗法治疗胰腺外分泌不足，Gut，1990，31：1324-1328)。

目前尚未见到相关¹³C标记胆甾醇辛酸酯合成方法的文献报道。

发明内容

本发明旨在提供一种¹³C标记胆甾醇羧酸酯的合成方法，其原理是，在缩合试剂作用下，使¹³C标记羧酸与胆固醇反应，从而合成得到胆甾醇羧酸酯，其反应式如下：

式中：1：a为¹³C，b、c和d为¹²C；

2：a和b为¹³C，c和d都为¹²C；

3：a、b和c为¹³C，d为¹²C；

4：a、b、c和d都为¹³C；

5：a和b为¹²C，c和d为¹³C；

6：a、b和d为¹²C，c为¹³C；

7：a、b和c为¹²C，d为¹³C

也就是说，本发明所述的一种¹³C标记胆甾醇羧酸酯的合成方法，其特征是，该方法以¹³C标记的羧酸和胆固醇为原料，在缩合试剂作用下，在极性溶剂中反应生成¹³C标记胆甾醇羧酸酯，所述的反应温度为-20～150℃，反应时间为0.1～120小时，¹³C标记羧酸和胆固醇的比值，按摩尔比计为1∶(0.1～10)。

这种¹³C标记的胆甾醇羧酸酯，其结构式为：

式中：1：a为¹³C，b、c和d为¹²C；

2：a和b为¹³C，c和d都为¹²C；

3：a、b和c为¹³C，d为¹²C；

4：a、b、c和d都为¹³C；

5：a和b为¹²C，c和d为¹³C；

6：a、b和d为¹²C，c为¹³C；

7：a、b和c为¹²C，d为¹³C。