[发明专利]还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及还原型谷胱甘肽(glutathione)即N(N-L-r 谷氨酰基-L一半胱氨酰基)甘氨酸与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物。

技术背景

还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸 和甘氨酸组成，含有巯基(-SH)，广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物 功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱 氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶，从而促进糖、 脂肪及蛋白质的代谢，并能影响细胞的代谢过程；它通过巯基与体内的自由基 结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，有助于减轻化 疗、放疗的毒副作用，且对化疗、放疗的疗效无明显影响。另外，对放射性肠 炎治疗效果较明显；对于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患 者应用，可减轻组织损伤，促进修复。通过转甲基及转丙氨基反应，还原型谷 胱甘肽还具有保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有 利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。临床上主要作为解毒、抗氧化的药物， 防治肿瘤病人化疗和药物性肝损害、治疗慢性脂肪肝、治疗病毒性肝炎和肝硬 化等。

还原型谷胱甘肽是通过静脉注射、静脉滴注或肌内注射给药的。

目前，注射用还原型谷胱甘肽的剂型主要是冻干粉针剂，为还原型谷胱苷肽 钠，而冻干技术在生产上存在着很大的不便，如设备规模大，投入及运转费用 高，干燥效率低，干燥时间长，产能消耗大，成本高等问题。

另外，还原型谷胱甘肽钠的稳定性比还原型谷胱甘肽差得多，主要表现在两 方面：一是还原型谷胱甘肽钠极易氧化，转化为氧化型谷胱甘肽，这种易氧化 性在该产品溶解后更突出，导致了该产品的含量减少，疗效降低，对患者造成 不可估量的危害；二是还原型谷胱甘肽钠极易吸湿，对生产、储存和运输的条 件要求较为苛刻。

发明内容

本发明的目的是提供一种由还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠组成的组 合物，它稳定性好，生产效率高，成本低，能耗低。

本发明的技术解决方案是所述还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合 物中，还原型谷胱甘肽与碳酸钠的重量比例为1∶0.083～0.500，还原型谷胱甘 肽与碳酸氢钠的重量比例为1∶0.132～0.792。

以上所述还原型谷胱甘肽与碳酸钠的优选的重量比例为1∶0.187～0.396。

本发明所述还原型谷胱甘肽与碳酸钠的最佳重量比例为1∶0.291。

以上本发明所述还原型谷胱甘肽与碳酸氢钠的优选的重量比例为1∶ 0.297～0.626。

本发明所述还原型谷胱甘肽与碳酸氢钠的最佳重量比例为1∶0.462。

本发明的制备方法如下：

在无菌环境中，对无菌原料还原型谷胱甘肽和碳酸钠或碳酸氢钠按上述技术 方案要求的重量比例进行称量，置混粉机中混和均匀，再按一定规格分装至已 消毒灭菌的抗生素瓶内，轧盖即得。

现有上市产品运用冻干的技术，是在普通无菌分装车间的基础上多配置一套 真空系统和低温系统，耗能大，增大了投资和运转的费用；一个典型的冻干周 期需要24小时，时间长，生产效率低，因此成本较高。

而本技术方案应用了混粉技术及无菌粉末分装技术，减少了能耗，而生产 周期小于8小时，能大大提高生产效率，缩短生产时间，有效地保证了产品的 质量，降低了成本。

另外，应用本技术方案所制备的还原型谷胱甘肽的稳定性比现有冻干技术 制备的上市产品更好。如下表1所示，在25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条 件下，用本发明所制得的产品与现有冻干技术制备的上市产品同时进行稳定性 试验对比，从结果看出，本发明所制得的产品在含量和杂质方面均优于现有冻 干技术制备的上市产品。

表1还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物(下称本发明产品)与现 有冻干技术产品的长期稳定性试验(25℃±2℃，RH 60％±10％)检测结果

本发明的组合物在溶解时释放出二氧化碳，能驱赶药液及抗生素瓶内的氧 气，降低含氧量，有效地防止了还原型谷胱甘肽的氧化，使之更稳定，更安全 有效。

如下表2所示，同时溶解本发明产品及现有冻干技术产品，在24小时内进 行稳定性含量方面的考察，从结果可以看出，本发明所制得产品的稳定性更好。