[发明专利]皂苷类化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及皂苷类化合物，尤其是涉及一类具有抗血小板聚集及抗血小板炎症的皂苷类 化合物及其在制备治疗血栓及动脉粥样硬化药物的应用。

背景技术

人类血小板主要包括下列不同的ADP受体：P2X₁、P2Y₁、P2Y₁₂等。P2X₁主要与血小板 内Ca2+动员和空间构像改变有关。P2Y是ADP诱导血小板聚集反应中的主要受体，ADP与 Gq蛋白藕连的P2Y₁受体结合，提高细胞内Ca²⁺浓度。与Gi蛋白藕连的P2Y₁₂受体结合，激 活PI₃激酶并活化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶B(Akt)，进而激活肌球蛋白轻链激酶，使特异的 底物蛋白，包括板影蛋白和肌球蛋白轻链的丝/苏氨酸残基磷酸化，诱导GPIIb/IIIa簇集和 构象改变，使纤维蛋白原(Fg)结合位点暴露，血小板通过Fg桥联而聚集。P2Y₁₂受体信号 还能抑制血小板的腺苷酸环化酶的活化，降低了血小板中cAMP的水平，诱发血小板的聚集 (1.Hollopeter G，Jantzen H，Vincent D et al.Identification of the platelet ADP receptor targeted by antithrombotic drugs.Nature，2001；409：202-207；2.Riley AB，Tafreshi MJ，Haber SL.Prasugrel： a novel antiplatelet agent.Am J Health Syst Pharm，2008；65(11)：1019-1028；3.Storey RF，Husted S，Harrington RA，et al.Inhibition of platelet aggregation by AZD6140，a reversible oral P2Y12 receptor antagonist，compared with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes.J Am Coll Cardiol，2007；50(19)：1852-1856；4.Storey RF，Wilcox RG，Heptinstall S.Comparison of the pharmacodynamic effects of the platelet ADP receptor antagonists clopidogrel and AR-C69931MX in patients with ischaemic heart disease.Platelets.2002；3(7)：407-413)。