[发明专利]制备软组织填充物的方法和制备脂肪组织移植物的方法

说明书

本申请是申请日为2002年12月9日，国际申请号PCT/US2002/39465，国家申请号为02827968.9，发明名称为“用加工的脂肪抽吸细胞来治疗患者的系统和方法”的申请的分案申请。

相关领域的交叉参考

本申请要求于2001年12月7日提交的发明名称为“加工的脂肪抽吸细胞以及脂肪衍生干细胞的临床装置、系统和应用”的第60/338,856号U.S.临时申请的优先权，该申请的整个内容引入本文以供参考。

发明背景

1.发明领域

本发明一般涉及衍生自脂肪组织的细胞，更具体来说，涉及脂肪衍生干细胞，使用脂肪衍生干细胞的方法，含有脂肪衍生干细胞的组合物，以及制备和使用脂肪衍生干细胞的系统。

2.相关技术的描述

再生医疗可定义为以临床目标方式利用身体的再生机制，以不是正常痊愈机制的一部分的方式使用它们，或者人工放大正常机制。该过程的一个经典实例是在骨髓移植中发现的过程，其中从供体收获造血干细胞和祖细胞，置于其中正常造血机制已经被切除或基本上排除或损害的接受者内，由此代替或再生接受者的造血能力(Thomas 1994)。在最近的临床和临床前研究中，该方法已经延伸到了骨髓的非造血干细胞组分，试验了再生(或试图再生)组织，包括骨(Connolly 1998；Horwitz，Prockop等人，1999；Horwitz，Prockop等人，2001)、心脏(Fukuda 2001；Orlic，Kajstura等人，2001；Orlic，Kajstura等人，2001；Strauer，Brehm等人，2002)和肝脏(Avital，Inderbitzin等人，2001)。这些研究是基于检测骨髓中非造血干细胞与内皮前体细胞的存在(Prockop，Azizi等人，2000)(Pittenger，Mackay等人，1999)(Shi，Rafii等人1998；Carmeliet和Luttun 2001)。

这些研究使用的是骨髓移植物接受动物，其中供体和宿主细胞可通过遗传标记区别开，以表明接受者中的某些新血管发育是衍生自供体骨髓细胞(Carmeliet和Luttun 2001)(Takahashi，Kalka等人，1999；Murayama，Tepper等人，2002)。虽然该研究确定性地证实了骨髓含有这样的细胞，但是通常将其意思延伸为骨髓是含有相应数目的这样的细胞的唯一组织，以至于当研究人员检测循环中的内皮前体细胞(EPC)或骨髓干细胞(MSC)时，自动假定这些细胞必然是骨髓衍生的。因此，没有人提出这样的观点，即其它组织的细胞群体可能代表另一或者也许是更好的治疗相关细胞群体来源。

已经有人证实了脂肪组织含有多能干细胞群体(Huang，Beanes等人，2002；Mizuno，Zuk等人，2002)(Zuk，Zhu等人，2001).Zuk等人，(Zuk等人，(In Press)Human Adipose Tissue Is A Source Of MultipotentStem Cells，Molecular Biology of the Cell)，并且其它人已表明该组织是内皮细胞来源(Kern，Knedler等人，1983；Hutley，Herington等人，2001)[U.S.专利5,372,945 Alchas等人，1994]，但是后面这些文献没有检验以及没有以任何方式提及内皮前体细胞。

干细胞是身体的主要细胞。已知得自胚胎的干细胞或胚胎干细胞(ESC)变成身体的很多—如果不是全部的话—细胞和组织类型。这些早期胎儿细胞不仅含有个体的所有遗传信息，而且具有变成200+细胞和身体组织的新生能力。正在进行的研究表明，这些细胞具有非常大的科学和临床价值。

然而，ESC的应用具有理论上的有限性。如果在临床上使用，它们必须衍生自另一个体、胚胎。当衍生自他们的干细胞或组织被移植到另一个人体内时，细胞接受者可能需要毒性免疫抑制药物来防止排斥反应。此外，另一个体的细胞可能携带可被传染给接受者的病毒或其它少见但显著的疾病。而且，已知ESC样细胞(例如畸胎瘤)会形成肿瘤。

最近，已经鉴定了非胚胎或成人干细胞，并且它们是代替ESC临床应用的重要可能供选择对象。这些细胞静息地位于很多—如果不是全部的话—组织中，假定它们在等待对创伤或其它破坏性疾病过程作出反应，这样它们可愈合损伤的组织。出现的科学证据表明，每一个体携带一些这样的干细胞，它们可以与ESC共享变成很多—如果不是全部的话—类型细胞和组织的能力。