[发明专利]一种水溶性甘草酸粉体的常压反溶剂制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物水溶性超细粉体制备的方法，特别涉及一种治疗肝炎药物甘草酸水溶性超细粉体的反溶剂制备方法。

技术背景

甘草酸又称甘草皂苷，是从天然植物甘草中提取的，是甘草的主要活性成分。现代研究证明，由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，在临床中被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病。还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。甘草酸能与多种生物碱、抗生素、氨基酸等复方制剂，具有协同、增溶、增加药物稳定性、降低毒副作用的功效。甘草酸的水溶性的盐，常被用来配制成健脾开胃、止咳化痰、顺气止喘、治疗慢性肝炎、降低血脂的良药。

甘草酸是甘草甜味的有效成分，通常使用的是其水溶性的盐，称为甘草甜素。它的特点是高甜度、低热能、安全无毒，起泡性和溶血作用很低。因此，在医药、食品、化妆品等行业使用广泛。日本学者对甘草酸甜素的抗病毒性进行了筛选，表明它对艾滋病毒的增殖及对细胞变性有抑制作用。1986年日本报道甘草对艾滋病毒的抑制率高达98％，因此，甘草被称为战胜AIDS病的″仙草″。

甘草酸难溶于水，生物利用度低，制备成甘草酸片剂在胃内酸性环境下容易形成不溶的分子聚集体即胶束，口服难以吸收。制备成甘草酸水溶性的许多金属盐，在体内还需还原成甘草酸再代谢成甘草次酸人体才能吸收。如人体金属盐吸收过量，易造成元素的积蓄中毒。而甘草酸超细粉体不仅保持了抗炎活性强的分子结构稳定，而且水溶性好、生物利用度高、抑炎活性强、无毒副作用，无需成盐并可直接用于口服或注射。

常规药物超细粉体制备方法一般是球磨法和气流粉碎法，虽然可以达到药物的粒度，但能耗大，效率低，颗粒分布宽，易污染，不安全，易降解和破坏药物结构等缺点，难以制药。而反溶剂法可以克服上述缺点，尤其适合易降解和破坏药物的超细化。并且通过选择合适的药物浓度、溶剂体系、析晶温度和溶剂比等操作条件，控制所得超细粉体的粒径与形状，得率高，成本低，易产业化的优点。

发明内容

本发明涉及一种药物水溶性超细粉体制备的方法，特别涉及一种治疗肝炎药物甘草酸水溶性超细粉体的反溶剂制备方法。

本发明所采用的技术方案是：首先配制浓度为30～100mg/mL的甘草酸乙醇溶液，在搅拌状态下将该溶液与其4～10倍体积数的反溶剂乙酸乙酯或水在4～30℃范围内混合析晶，然后板框过滤混合液，所得滤饼在70～105℃温度下烘干后粉碎即得水溶性甘草酸粉体，滤液溶剂回收后循环使用。

本发明的优点：

1本发明工艺流程简单，操作简便，重现性好，易于放大至产业化生产。

2本发明所得甘草酸超细粉体粉体粒度分布均匀，流动性好，水溶性好。

3本发明溶剂回收后可再循环使用，生产成本低，得率高，对环境污染小。

具体实施方案

下面对本发明的实施例作进一步详细描述：首先配制一定浓度的甘草酸乙醇溶液，在搅拌状态下将该溶液与其一定体积倍数的反溶剂在一定温度范围内混合析晶，然后板框过滤混合液，所得滤饼在一定温度下烘干后粉碎即得水溶性甘草酸粉体，滤液溶剂回收后循环使用。

所述的甘草酸乙醇溶液浓度为30～100mg/mL。

所述的反溶液为乙酸乙酯或水。

所述的反溶剂的用量为甘草酸乙醇溶液体积的4～10倍。

所述的析晶温度为4～30℃。

所述的烘干温度为70～105℃。

实例1：

首先配制浓度为100mg/mL的甘草酸乙醇溶液，在搅拌状态下将该溶液与注入到其4倍体积数的反溶剂乙酸乙酯中，控制析晶温度为4℃，析晶半小时，然后板框过滤混合液，所得滤饼在80℃温度下烘干24后粉碎即得水溶性甘草酸粉体，其平均粒度低于2000nm。

实例2：

首先配制浓度为50mg/mL的甘草酸乙醇溶液，在搅拌状态下将该溶液与注入到其10倍体积数的反溶剂水中，控制析晶温度为10℃，析晶1小时，然后板框过滤混合液，所得滤饼在105℃温度下烘干24小时后粉碎即得水溶性甘草酸粉体，其平均粒度低于1500nm。