[发明专利]阿曼托双黄酮及其衍生物在预防及治疗辐射损伤中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及阿曼托双黄酮及其衍生物在预防及治疗辐射损伤中的用途。

背景技术

电离辐射是一种严重危害人体健康的有害因素，机体受到大剂量电离辐射会引起骨髓造血功能障碍、胃肠道损伤或脑损伤为基本病变的急性放射综合症，目前用于临床的辐射防护药物主要为雌激素类、氨巯基类和细胞因子类。这些药物的综合疗效还未被认可，或虽被认可但由于副作用太大，不能用于临床，因此开发高效、低毒或无毒的辐射防护药物具有重大的社会和经济效益。

据报道在姜科、银杏科、卷柏科等植物中普遍存在着阿曼托双黄酮；对卷柏科卷柏属植物进行含量测定，卷柏中阿曼托双黄酮含量较高，现有技术中对其应用进行了广泛的研究。

阿曼托双黄酮连续给药10天可显著降低B16F-10黑素瘤细胞尾静脉注射C57BL/6小鼠21天后肺肿瘤的数量，减弱肿瘤的侵入、增殖和在血管中的发生；在荷瘤小鼠模型中，阿曼托双黄酮可调节免疫应答，通过提高IL-2和IFN-γ的产生来促进淋巴细胞的增值，提高自然杀伤细胞的活性和增加抗体依赖性细胞毒性，抑制血清中唾液酸和γ-谷氨酰转肽酶的产生；另外据报道双黄酮类化合物(如阿曼托双黄酮、扁柏双黄酮、贝壳杉双黄酮、银杏双黄酮等)具有抗肿瘤、抗病毒、抗真菌等作用。

发明内容

本发明的目的在于提供阿曼托双黄酮及其衍生物在预防及治疗辐射损伤的药物中的新用途。

本实验室用聚酰胺柱将卷柏醇提总部位分为水部位、50％乙醇部位、80％乙醇部位、95％乙醇部位；并采用⁶⁰C₀γ射线8Gy一次全身照射BALB/c小鼠动物模型筛选卷柏水提总部位、醇提总部位、水部位、50％乙醇部位、80％乙醇部位、95％乙醇部位抗辐射活性，其中醇提总部位和80％乙醇部位可显著提高辐射后BALB/c小鼠平均生存天数；继而对80％乙醇部位进行化学成分分析，以阿曼托双黄酮含量最高；通过细胞、动物水平的反复验证，证明阿曼托双黄酮可以抑制⁶⁰C₀γ射线照射导致的V79细胞活力丧失，并能提高⁶⁰C₀γ射线6Gy一次全身照射BALB/c小鼠的活存率，从而完成了本发明。

本发明中所述“阿曼托双黄酮”包括阿曼托双黄酮及阿曼托双黄酮衍生物。阿曼托双黄酮可以是植物中提取的单体化合物，也可以是化学合成的阿曼托双黄酮，还可以是含阿曼托双黄酮的提取物。

阿曼托双黄酮衍生物主要指以阿曼托双黄酮为母核，对其进行的化学修饰，包括将阿曼托双黄酮母核中酚羟基进行醚化和酯化，醚化选择甲基；酯化选择己酰基等。

阿曼托双黄酮可与药学上可接受的载体按本领域已知方法制备成各种药物组合物，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂等各种固体、液体制剂或贴剂等；或和其他中药单体组合制成各种不同的剂型，通过不同的给药途径用于预防及治疗辐射损伤。

本发明具有以下优点：

1、发现了阿曼托双黄酮的新的医疗用途。

2、阿曼托双黄酮作为常用中药卷柏的已知提取物，来源广，原料易得，用药剂量小，安全性大，药用前景广阔。

3、阿曼托双黄酮可提高⁶⁰C₀γ射线6Gy全身照射BALB/c小鼠的活存率，这特点有助于将其开发成辐射防护药物，用于预防和治疗辐射损伤，改善患者生存质量。

附图说明

图1阿曼托双黄酮对V79细胞增殖的影响

图2阿曼托双黄酮对⁶⁰C₀γ射线导致的V79细胞活力丧失的保护作用

图3阿曼托双黄酮预防给药对⁶⁰C₀γ射线6Gy一次全身照射BALB/c小鼠活存率的影响。

具体实施方式

通过以下实施例来阐述本发明所述药物阿曼托双黄酮体外及体内抗辐射作用进行评价，但并不限于以下途径。这些生物实验中主要包括：1.化合物阿曼托双黄酮细胞毒性检测；2.化合物阿曼托双黄酮对⁶⁰C₀γ射线导致的V79细胞活力丧失的影响；3.化合物阿曼托双黄酮对⁶⁰C₀γ射线6Gy一次全身照射BALB/c小鼠活存率的影响。

[实施例一]阿曼托双黄酮细胞毒性检测

材料与方法

1.V79细胞培养