[发明专利]一种16α-羟基泼尼松龙合成方法

权利要求书

1.一种16α-羟基泼尼松龙合成方法，其合成步骤是：

A、把强的松、碱性有机溶剂、丙酮依次加入反应瓶中，在0℃以下保温反应，板层分析反应完全后，冰水水析，静置过夜，抽滤，水洗，干燥，重结晶得到中间体I，中间体I的化学式为：

B、将所述的中间体I、氧化剂、有机弱碱阻滞剂、丙酮依次投入反应瓶中，在低温下反应，板层分析反应完全后，加入亚硫酸盐，终止反应，过滤，减压浓缩，冷却，抽滤，烘干得中间体II，中间体II的化学式为：

C、把中间体II、有机溶剂、盐酸胺基脲依次投入反应瓶中，在室温下反应，板层分析反应完全后，用冰水水析，静置过夜，抽滤，干燥得中间体III，中间体III的化学式为：

D、把中间体III加入有机溶剂中，搅拌溶解后加入还原剂钾硼氢，在室温下反应，板层分析反应完全后，加入冰醋酸中和，减压浓缩，抽滤，烘干，得中间体IV，中间体IV的化学式为：

E、把中间体IV加入三相溶媒的反应瓶中，搅拌溶解后，滴加亚硝酸盐水溶液，板层分析反应完全后，分除水层，减压浓缩，得到16α-羟基泼尼松龙粗品；

F、把16α-羟基泼尼松龙粗品加入多相溶媒中溶解后，然后逐渐加入水，加至整个体系至浑浊状时，停止加入，然后缓慢降温至大量固体物料析出，静止过夜，抽滤，烘干，得16α-羟基泼尼松龙精品，完成16α-羟基泼尼松龙的合成。

2.根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙合成方法，其特征是：所述的步骤A中，强的松的量为20g，碱性有机溶剂的量为120ml，丙酮的量为50ml，得到中间体I 15.6g；所述的步骤B中，中间体I的量为20g，氧化剂的量为11g、有机弱碱阻滞剂的量为2ml、丙酮的量为1000ml、亚硫酸盐的量为5g，得到中间体II 20g；所述的步骤C中，中间体II的量为20g、有机溶剂的量为200ml、盐酸胺基脲的量为15g，得到中间体III24g；在步骤D中，中间体III的量为20g、有机溶剂的量为300ml、还原剂钾硼氢的量为5g、冰醋酸的量为5ml，得到中间体IV18g；所述的步骤E中，中间体IV的量为20g，得到16α-羟基泼尼松龙粗品13.8g。

3.根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙合成方法，其特征是：所述的步骤A中的碱性有机溶剂是指吡啶、三甲基吡啶或者含吡啶环的各种复合物。

4.根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙合成方法，其特征是：所述的步骤B中的氧化剂是指高锰酸钾、四氧化锇。

5.根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙合成方法，其特征是：所述的步骤B中的有机弱碱阻滞剂是指三乙胺、吡啶、三甲基吡啶。

6.根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙合成方法，其特征是：所述的步骤C中的有机溶剂是指甲醇、乙醇等极性溶剂。

7.根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙合成方法，其特征是：所述的步骤D中的有机溶剂是指甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环。

8.根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙合成方法，其特征是：所述的步骤E中的三相溶媒是指甲醇、水、二氯甲烷；甲醇、水、三氯甲烷；乙醇、水、二氯甲烷；乙醇、水、三氯甲烷。

9.根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙合成方法，其特征是：所述的步骤F中的多相溶媒是指水、甲醇、二氯甲烷；水、乙醇、二氯甲烷。

10.根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙合成方法，其特征是：所述的步骤A、B、C、D、E中所述的板层分析反应完全后，是指在254nm紫外灯下检测，达到原料点少于1％。