[发明专利]含有透明质酸和β-七叶皂苷钠的药物组合物

说明书

本发明提供了β-七叶皂苷钠关节腔注射治疗骨性关节炎的新用途和一种含有透明质酸(又称玻璃酸)和β-七叶皂苷钠的药物组合物，以及该组合物在制备用于治疗骨关节炎等疾病的药物中的应用。

背景技术

β-七叶皂苷钠是从七叶树科植物天师栗成熟干燥果实娑罗子中提取的皂苷钠盐，它富含多酶腱三萜皂苷，成分明确。目前临床主要是静脉注射应用，有较高的安全性。大量临床及药理实验证明其药理作用如下：①有效的清除自由基，抗细胞凋亡。②增加前列腺素F2α的分泌；拮抗前列腺素E1、缓激肽及5-羟色胺等炎性介质，对炎性物质磷酸组胺、缓激肽引起的血管通透性增高有抑制作用；降低血管的通透性，减少血管的渗出、改善微循环，有效消除局部水肿，从而起到抗炎抗渗出的作用。③影响细胞膜钠-钾-ATP酶与离子通道，有助于消除细胞内水肿。④促进体内皮质醇类化合物的分泌而发挥抗炎作用，用药后可使血浆ACTH含量提高10倍。⑤透明质酸酶的抑制剂：β-七叶皂苷钠是透明质酸酶抑制剂，可以延缓透明质酸的降解。

β-七叶皂苷钠目前在临床主要用途为静脉注射治疗脑水肿、创伤或手术所致肿胀和静脉回流障碍性疾病，其溶液剂和与水杨酸二乙胺组方的皮肤外用复方凝胶剂可用于治疗急性软组织损伤，如挫伤、扭伤、压伤、血肿及腱鞘炎、脊椎疼痛症候群(颈椎症候群、腰痛、坐骨神经痛)以及静脉注射或静脉点滴后的静脉护理等，也有用于治疗骨关节炎(OA)的报道[丁明晖等，复方七叶皂苷凝胶改善膝关节骨性关节炎患者功能症状及其应用安全性。中国临床康复，2005，(10)]。本发明采用β-七叶皂苷钠关节腔注射治疗OA，研究表明与皮肤外用给药的方式相比，关节腔注射治疗具有起效快、治疗周期短、效果显著等优点。

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是骨科的常见病、多发病，以慢性进行性软骨破坏和新骨形成为主要特点的退行性疾病。多见于老年人。美国25～74岁的人中约有1580万人患有OA，每年用于治疗OA的费用约1000多亿美元。国内仍没有权威的统计数字，按人口比例估算大概有8000万到1亿的患者。并且随着人口老龄化，越来越多的人患有OA。骨性关节炎的治疗有多种方法，其中关节腔内注射透明质酸是一种重要的治疗手段，已被广泛的接受，也被明确的写入外科学教材，2008年中华医学会骨科分会制定的《骨性关节炎的治疗指南》也明确的收录该治疗方法。透明质酸通过补充内源性透明质酸、抗炎、营养修复软骨等作用治疗OA。但是在OA患者有时透明质酸关节腔注射疗效欠佳或常有注射后症状缓解而后几天症状又出现的陈诉，这与以下方面有关：①OA患者关节腔内产生的自由基、炎症因子加快了透明质酸分解，使其失去治疗作用。②关节积液稀释了透明质酸的浓度，减少了其治疗作用。所以对明显的关节肿胀积液的患者需加用激素以减少关节液的渗出，但是激素对关节软骨有明显的损害作用而且增加关节穿刺的感染几率。一旦引起关节的感染将引起严重的后果。这也使得解决上述问题具有重要的价值和意义。

本发明基于上述理论，通过研究发现β-七叶皂苷钠与透明质酸同时在局部的应用可以减少自由基、炎症因子、透明质酸酶对透明质酸的局部降解，延长药物作用，使其疗效更加稳定；可以减轻组织的肿胀，提高透明质酸对关节积液、关节周围肿胀OA患者的疗效；减少或替代激素的作用，使应用激素对关节软骨损害的影响减少到最小，并且减少关节腔感染的几率。综上，β-七叶皂苷钠与透明质酸联合使用不但可以在有效地解决透明质酸关节腔注射治疗OA的不足，而且还可延长和提高疗效，减少并发症。

发明内容

本发明公开了β-七叶皂苷钠在制备用于关节腔注射治疗骨性关节炎的药物中的应用，同时提供了一种含有透明质酸和β-七叶皂苷钠的药物组合物，该组合物可以有效地解决单独使用透明质酸关节腔注射治疗OA的不足，延长和提高疗效，减少并发症，安全性更好。

因为透明质酸多以其盐的形式应用，所以用于本发明药物组合物中的透明质酸包括透明质酸及其生理上可接受的盐，例如透明质酸钠等。

本发明药物组合物还可以含有其他活性成分和辅料成分。其中，其他活性成分是指除透明质酸和β-七叶皂苷钠以外的其他具有抗炎、促修复等作用的物质，包括但不限于硫酸软骨素、氨基葡糖、低分子肝素、海藻糖、壳聚糖、卵磷脂、肾上腺皮质激素等。辅料成分是指药品领域常规的赋形剂、稳定剂、防腐剂、抗氧剂等。