[发明专利]生物催化法生产他汀类药物中间体

权利要求书

1.一种生物催化法生产他汀类药物中间体(R)-3-羟基戊二酸乙酯或其羟 基取代衍生物的方法，所述方法如下：

（1）将红平红球菌CCTCC No：M 209244或CCTCC No：M 209194接 种至发酵培养基，30℃下振荡培养1~3天，获得含有含酶菌体细胞的发 酵液；每升发酵培养基组成为：葡萄糖20g，蛋白胨10 g，己内酰胺 1 g，K₂HPO₄ 0.5 g，MgSO₄·7H₂O 0.2g，溶剂为水，pH 7.0；

（2）步骤（1）发酵液离心，取沉淀以生理盐水洗涤1~3次，得到的菌 体细胞用10~50 mmol/L、 pH 6~9的Tris-HCl缓冲液或磷酸盐缓冲 液配制成1~10 g DCW/L的菌悬液；

（3）取步骤（2）菌悬液，加入底物化合物（Ⅱ）至浓度为1~20mmol /L，于30℃下进行转化反应，反应结束后，反应液离心，取上清液用 1~10mol/L的HCl溶液调pH为2~4，再用乙酸乙酯或正己烷萃取1~5次， 合并有机相，减压蒸馏蒸去乙酸乙酯或正己烷，得到相应的 式（Ⅰ ）所示(R)-3-羟基戊二酸乙酯或其羟基取代衍生物；

各组反应底物（Ⅱ）和对应的产物（Ⅰ）结构如下表所示：

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2.红平红球菌（Rhodococcus erythropolis ）ZJB-0910，保藏于中国 典型培养物保藏中心，地址：中国 武汉 武汉大学，430072，保藏 编号CCTCC No：M 209244，保藏日期：2009年10月26日。