[发明专利]银线草中具抗肿瘤活性的化合物及其有效部位和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类倍半萜类的三种新化合物，尤其涉及一种中药 银线草中分离得到的三种具抗肿瘤活性的金粟兰内酯型倍半萜类化 合物及其制备方法，本发明进一步涉及银线草抗肿瘤有效部位提取 物及其制备方法，本发明还涉及该倍半萜类化合物以及银线草抗肿 瘤有效部位提取物在制备抗肿瘤药物中的医药用途，属于中药银线 草提取物领域。

背景技术

20世纪80年代以后，恶性肿瘤发病数以年均3％到5％的速度递 增，现已位居首要死亡病因，极大的危害了人们的身心健康，也制 约了国家经济建设与社会发展，给个人、家庭与社会均造成了沉重 的负担，因此肿瘤治疗药物的研究刻不容缓。

目前，国内外抗肿瘤的药物主要为化学合成药物，虽具有一定 疗效，但对肿瘤的远期效果较差，且毒副作用较大，临床应用常受 其强烈毒性的制约。与之相比，中草药治疗肿瘤体现多方面的优 势，以其疗效独特、毒副作用小、开发潜能巨大引起人们广泛关 注，中草药的研究将是抗肿瘤药物开发的有效途径。

银线草Chloranthus japonicus Sieb为金粟兰科植物，又名鬼 督邮，始载于《(神农本草经》，别名有独摇草、鬼独摇草、四大天 王、四叶金、四叶对、四叶草、四块瓦、灯笼花、分叶芹、苏叶 蒿、山油菜、杨梅草、胡艽眼、四大金刚、四季香、四匹瓦、四代 草等。其全草供药用。银线草药用历史悠久，生物活性较强，民间 应用十分广泛。味辛、苦，性温，有毒，具有祛湿散寒、活血止 痛、散瘀解毒等作用，主治风寒咳嗽、风湿痛、闭经，跌打损伤、 瘀血肿痛、咳血等。民间用于跌打损伤，风湿痹痛，风寒感冒，肿 毒疮疡，毒蛇咬伤等症的治疗。分布于我国黑龙江、吉林、河北、 山西、山东、陕西、甘肃等省份。其天然植物资源极为丰富。但是 迄今，对该植物几乎没有进行有效的开发和利用。

发明内容

本发明目的之一是提供一类从银线草中分离得到的具有抗肿瘤 活性的金粟兰内酯型倍半萜类化合物；

本发明目的之二是提供一种制备上述具抗肿瘤活性的金粟兰内 酯的倍半萜类化合物的方法；

本发明目的之三是将上述金粟兰内酯的倍半萜类化合物应用于 制备抗肿瘤药物；

本发明目的之四是提供银线草抗肿瘤有效部位及其提取方法；

本发明目的之五是将上银线草抗肿瘤有效部位应用于制备抗肿 瘤药物。

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：

一类具抗肿瘤活性的金粟兰内酯型倍半萜类化合物，其为银线 草素A、银线草素B和银线草素C，它们的结构式分别为以下式I、 式II和式III所示：

式I

式II

式III。

本发明通过对银线草的抗肿瘤活性筛选，发现银线草总提取物 对肿瘤有非常强的抑制作用，通过活性跟踪研究发现，总提取物中 的乙酸乙酯萃取部位或AB-8大孔吸附树脂50％乙醇洗脱部位为抗肿瘤 有效部位，对小鼠S₁₈₀肉瘤、小鼠EAC腹水肿瘤和小鼠肝癌H₂₂实体肿 瘤具有较强的抑制作用，通过对银线草抗肿瘤的有效部位的深入系 统的化学成分和生物活性追踪研究，进一步确定出了具有较强抗肿 瘤活性的金粟兰内酯型倍半萜类化学成分——银线草素A、银线草素 B、银线草素C。上述三种化合物具有共同结构母核，均为金粟兰内 酯型倍半萜类化学成分，分别命名为：银线草素A(式I) (yinxiancaonin A)，化学名：[(1α，3α，8β)-6β-hydroxy-1H- lindan-4，7(11)-dien-4-formy-8，12-olide]；银线草素B(式II) (yinxiancaonin B)，化学名：[(1α，3α，6β，8β)-15- hydroxy-6，15-epoxy-1H-lindan-4，7(11)-dien-olide]；银线 草素C(式III)(yinxiancaonin C)，化学名：[(1α，3α，8β)-15- hydroxy-1H-lindan-4，7(11)-dien-8，12-olide]。