[发明专利]腹膜透析液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种腹膜透析液。

背景技术

慢性肾脏病是继心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病之后威胁人类健康的又一重大疾病。其中很多患者发展至尿毒症。

目前，腹膜透析是治疗尿毒症的主要手段之一。该方法是以腹膜为半透膜腹，通过膜毛细血管与透析液之间进行水和溶质的交换。电解质及小分子物质从浓度高的一侧向浓度低的一侧移动，产生扩散作用；水分子则从渗透浓度低的一侧向渗透浓度高的一侧移动，产生渗透作用。通过溶质浓度梯度差可使血液中的尿毒性物质和水分从透析液中清除，并维持电解质及酸碱平衡，代替了肾脏的部分功能。

腹膜透析作为治疗慢性肾功能衰竭的主要手段之一，由于在治疗时对肾小球滤过影响小，能够较好保护残余肾功能；且对心血管系统影响小，机体功能稳定性好；操作简便，价格相对便宜，以及病患回归社会的机会高等特点，近年来腹透透析治疗越来越受到重视。同时，随着腹膜透析的迅速发展，临床适应证范围也在扩大，如急性肾功能衰竭(ARF)、慢性肾功能衰竭(CRF)、急性药物或毒物中毒、顽固水肿、电解质紊乱、酸碱平衡失调等。

目前，传统的以葡萄糖为渗透剂、乳酸盐系统为缓冲液的腹透液仍然是临床最常用制剂。该类腹透液的优点明确，易于为医患接受，但对于长期使用者而言，其缺陷日益明显。大致可以分为以下几个方面：腹膜失超滤、丢失综合征、糖负荷增加、高脂血症、心血管系统并发症、背痛、腹疝、腹透液渗漏^[4-7]。其中以下问题最为严重：

首先，透析病人蛋白质丢失量很大。据统计，腹透病人每日丧失蛋白质25～40g。存在腹膜炎时丢失量更大。与此同时，存在蛋白质分解代谢加强及其利用减少。导致该变化的因素来自尿毒症及透析治疗本身。这种腹膜透析过程造成的营养不良，在很大程度上和血液中蛋白质等营养成分“外漏”进入腹透液有关。由于目前临床所使用的腹透液大多属于传统型，即以葡萄糖为渗透压调节剂、以乳酸盐为缓冲系统的电解质溶液，其中缺乏高分子类渗透压调节剂，由此导致体内蛋白质在腹膜两侧出现较大的浓度梯度。尽管这类大分子不会从完整的毛细血管膜透出，但当患者伴随有不同程度的腹膜炎时，腹膜通透性增加，可能导致大分子外渗。另外，腹膜组织淋巴分布丰富，淋巴管膜孔径明显大于毛细血管膜，以白蛋白为主的大分子物质(分子量约6.6kD)在和腹透液的长时间接触过程中也可能透过腹膜，造成体内蛋白丢失。

另外，长期腹透造成的腹膜失超滤。随腹膜透析时间的延长，腹膜对小分子溶质通透性没有改变，但对大分子物质通透性降低，即腹膜的内存通透性降低。影响超滤的因素很多^[8]，如透析液的渗透剂型、灌注量、置留时间、药物影响以及腹膜转运功能等等，其中腹膜转运功能是影响超滤及溶质清除的基础。常用检测腹膜转运功能的方法有：腹膜平衡试验(PET)，标准渗透性分析(SPA)，个体透析能力试验(PDC)等。经测定，长期使用高糖透析液和反复发生腹膜炎的腹透患者，物质转运面积系数(MTAC)增大、跨细胞水转运功能受损、有效的淋巴吸收(ELAR)增加、腹膜有效表面积极度减少^[9]，易发生腹膜粘连和纤维化，从而使腹膜的毛细血管血浆流量、腹膜通透性及有效面积降低，降低腹膜对液体和溶质的清除，导致透析不充分和超滤衰竭^[10]。其发生机制正在进一步研究中，有结果显示：间皮细胞在腹膜功能衰竭方面扮演着重要的角色，上皮细胞一间充质细胞转化能导致腹膜血管新生及纤维化，最终导致腹膜纤维化，超滤衰竭(UFF)。

针对以上问题，一些新型的腹透液及治疗方法应运而生。如单纯以碳酸氢盐作缓冲剂的透析液(Bicavera)、氨基酸透析液、艾考糊精透析液、肉毒碱透析液、含牛磺酸透析液、丙酮酸盐为缓冲剂的透析液等^[12]。其中较为令人瞩目的是基于艾考糊精为渗透压调节剂的透析液(商品名：extraneal)。一方面，艾考糊精腹透液完全避免了葡萄糖的使用，能够提供高渗葡萄糖溶液所提供的渗透压；另一方面，临床使用中发现该类透析液易引起约15％腹透患者的过敏反应，其中2/3不能继续使用。故而近年来，多种改善腹膜功能的物质被研究用于腹透液中，如低分子肝素、黑曲霉糖基黑曲霉糖、环麦芽糖基麦芽糖、牛磺酸、乙酰化或脱乙酰化氨基糖和/或其结合物等，其中糖胺聚糖类化合物成为新的焦点。

发明内容

本发明的目的是提供一种腹膜透析液及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床应用的需要。

本发明的腹膜透析液，以所述腹膜透析液的体积计，含有8～12g/1000ml的海参多糖；