[发明专利]一种来自中药黄芩的黄芩苷离子对药物和制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种来自中药黄芩的黄芩苷离子对药物和制备方法，以及该药物在抗菌 方面具体是人用药、兽用药以及日化产品中的制药用途。

背景技术

近年来，由于人类对于抗生素的滥用，细菌对各类抗生素的耐药性一直呈现快速上 升趋势。中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤 为突出。临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。例如，上海感染的金 黄色葡萄球菌中，80％已经产生了对青霉素G的耐药性。凯福隆、头孢三嗪等第三代的 头孢类菌抗生素的应用已日趋普遍，抗生素品种的选用明显超前。喹诺酮类抗生素进入 我国仅仅20多年，耐药率已经达60％～70％。许多常用抗生素抗菌效能日渐减低，抗生 素耐药已成为全球公共卫生面临的难题。世界卫生组织(World Health Organization)称， 面对近半个世纪以来迅速增长的抗生素耐药问题，医学界束手无策。

面对日益严重的细菌耐药性问题，减少耐药菌株的生成和研制新的抗菌消炎药物成 为21世纪医学界的重要课题。尽管科学家努力研究和制造更广谱、作用更强的抗生素， 但新的抗生素的产生明显跟不上耐药菌株形成的速度，而且研制一个新的抗生素所花费 时间和成本都是难以想象的。在现代化抗生素诞生之前，中药几千年来为中国人的健康 做出了重大贡献，例如在一些杀菌、消炎方面中药体现出特有的作用。基于中医药理论， 大多数清热燥湿类中药均具有程度不等的杀(抑)菌活性，并已广泛应用于临床，且在治 疗细菌感染方面取得了一些成绩。由于中药的特殊性，细菌较少对中药产生耐药性，研 究具有高效、广谱、低耐药性的中药药物，对于治疗细菌性炎症具有强烈的现实意义。

黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Geongi的干燥根，具有清热燥湿、泻 火解毒之功效，而黄芩苷(baicalin，C₂₁H₁₈O₁₁)是从唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georigi)的干燥根中提取的一种黄酮类化合物，其分子式为C₂₁H₁₈O₁₁、分子量为446.36， 熔点223-225℃，[α]18D+123℃(c＝0.2，吡啶-水)；易溶于N，N-二甲基甲酰胺，吡啶 中，可溶于碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠等碱性溶液中，但在碱液中不稳定，渐变暗棕 色，微溶于热冰醋酸，难溶于甲酸、乙酸、丙酮，几乎不溶于水，乙醚、苯、氯仿等。

目前证实黄芩苷具有抗菌、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗肿瘤、清除氧自由基、抗心 律失常、扩张心脑血管、保护脑神经细胞、保肝利胆、降压、利尿、镇静、解热、抑制 醛糖还原酶等作用，已收载入国家药品监督管理局国家药品标准化学药品地方标准上升 国家标准第10册239号(国家药典委员会编)，其中规定含黄芩苷不得少于90％(注射 用)；黄芩苷不得少于83％(口服用)。2005年版《中国药典》收载黄芩提取物，规定 含黄芩苷不得少于85％。因此，已有将黄芩苷作为抗菌药的应用研究，已发挥其抑菌抗 炎、清热解毒、镇静、降压、神经保护等药理作用。

然而，在长期的药物研究中，由于黄芩苷极难溶于多种无机和有机溶剂，水溶性和 脂溶性差，并且在碱液中不稳定，因此限制了黄芩苷的生物利用度。另外，长期单一使 用黄芩苷的中药成分，也会导致耐药菌株的产生，因此使得其抗菌谱不够广泛。

综合所述，目前需要提供一种能够提高黄芩苷的生物利用度、扩大黄芩苷的抗菌谱、 增强黄芩苷药效的方法及其产品。

发明内容

本发明人基于通过多年对黄芩等天然物质研究积累，突破对于黄芩苷开发的传统思 路，即不再局限于选择适于黄芩苷的合适载体或配伍剂，也不再对黄芩苷进行酸/碱基团 的盐化处理，而是创造性的选择一种能够增强黄芩苷的抑菌协同效应、同时又能显著提 高生物利用度的中药单一成分，并将二者非常规地通过分子间静电引力作用结合成新的 配对化合物(即离子对化合物)，从而最终获得一种来自中药的新的离子对化合物。