[发明专利]提高内源性红细胞生成素(EPO)的方法

权利要求书

1.一种抑制组织缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶活性的杂环酰胺化合物在制备用于提高对象中内源性红细胞生成素的药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述杂环酰胺是喹啉酰胺。

3.如权利要求1所述的用途，其中所述杂环酰胺是((喹啉-2-基)羰基)-甘氨酸。

4.如权利要求1所述的用途，其中所述杂环酰胺是属于化学式(Ia)的化合物，

其中

A是1，2-亚芳基，1，3-亚芳基，1，4-亚芳基；或(C1-C4)-亚烃基，任选为一或二个卤素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-羟烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)卤素g，(C1-C6)-氟烷氧基，(C1-C8)-氟烯氧基，(C1-C8)-氟炔氧基，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl；(C1-C6)-烷基巯基，(C1-C6)-烷基亚硫酰基，(C1-C6)-烃基磺酰基，(C1-C6)-烃基羰基，(C1-C6)-烷氧基羰基，氨基甲酰，N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，(C1-C6)-烷基羰基氧基，(C3-C8)-环烷基，苯基，苯甲基，苯氧基，苄氧基，苯胺基，N-甲基苯胺基，苯氢硫基，苯磺酰基，苯亚硫酰基，氨磺酰基，N-(C1-C4)-烷基氨磺酰基，N，N-二-(C1-C4)-烷基氨磺酰基取代；或者被取代的(C6-C12)-芳氧基，(C7-C11)-芳烷氧基，(C6-C12)-芳基，(C7-C11)-芳烷基自由基，这些用于取代的取代基团在芳环上带有1-5个相同的或不同的取代基，所述取代基选自卤素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)卤素g，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巯基，(C1-C6)-烷基亚硫酰基，(C1-C6)-烃基磺酰基，(C1-C6)-烃基羰基，(C1-C6)-烷氧基羰基，氨基甲酰，N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，(C1-C6)-烷基羰基氧基，(C3-C8)-环烷基，氨磺酰基，N-(C1-C4)-烷基氨磺酰基，N，N-二-(C1-C4)-烷基氨磺酰基；或者A为-CR5R6，R5和R6各自独立地选自氢，(C1-C6)-烷基，(C3-C7)-环烷基，芳香基，或者α氨基酸的α-碳原子的取代基，其中氨基酸是天然L-氨基酸或其D型异构体；

B是-CO2H，-NH2，-NHSO2CF3，四唑基，咪唑基，3-羟异恶唑基，-CONHCOR′″，-CONHSOR′″，CONHSO2R′″，其中R′″是芳香基，杂芳基，(C3-C7)-环烷基，或(C1-C4)-烷基，任选地被(C6-C12)-芳香基单替代，杂芳基，OH，SH，(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-硫代烷基，(C1-C4)-亚磺酰基，(C1-C4)-磺酰基，CF3，Cl，Br，F，I，NO2，-COOH，(C2-C5)-烷氧基羰基，NH2，单-(C1-C4-烷基)-氨基，二-(C1-C4-烷基)-氨基，或(C1-C4)-全氟代烷基；或者B是CO2-G羧基而其中G是一酒精G-OH的自由基，而其中G选自(C1-C20)-烷基，(C3-C8)环烷基，(C2-C20)-烯基，(C3-C8)-环烯基，视黄基，(C2-C20)-炔基，(C4-C20)-链多烯基，其中所述烯基，环烯基，炔基，和链多烯基包含一个或更多的多键；(C6-C16)-碳环芳基，(C7-C16)-碳环芳烷基，杂芳基，或杂芳烷基，其中一杂芳基或一杂芳烷基的杂芳基部分包含5或6环原子；和其中G的自由基定义是可以替代自一或更多羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷基，(C5-C8)-环烯基，(C6-C12)-芳香基，(C7-C16)-芳烷基，(C2-C12)-烯基，(C2-C12)-炔基，(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，(C1-C8)-羟烷基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)-Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，(C1-C12)-烃基羰基，(C3-C8)-环烃基羰基，(C6-C12)-芳基羰基，(C7-C16)-芳烷基羰基，肉桂酰，(C2-C12)-烯基羰基，(C2-C12)-炔基羰基，(C1-C12)-烷氧基羰基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基羰基，(C6-C12)-芳氧基羰基，(C7-C16)-芳烷氧基羰基，(C3-C8)-环烷氧基羰基，(C2-C12)-烯氧基羰基，(C2-C12)-炔氧基羰基，酰氧基，(C1-C12)-烷氧基羰基氧基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基羰基氧基，(C6-C12)-芳氧基羰基氧基，(C7-C16)芳烷氧基羰基氧基，(C3-C8)-环烷氧基羰基氧基，(C2-C12)-烯氧基羰基氧基，(C2-C12)-炔氧基羰基氧基，氨基甲酰，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N.N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基-氨基甲酰，N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰，N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)烷基)-氨基甲酰，N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C16)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N.N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)-芳氧基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N(C1-C10)-烷基N-(C7-C16)-芳氧基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)-烷基氨基，二-(C1-C12)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷基氨基，(C2-C12)-烯基氨基，(C2-C12)-炔基氨基，N-(C6-C12)-芳基氨基，N-(C-C11)-芳烷基氨基，N-烷基-芳烷基氨基，N-烷基-芳基氨基，(C1-C12)-烷氧基氨基，(C1-C12)-烷氧基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷基羰基氨基，(C3-C8)-环烷基羰基氨基，(C6-C12)芳基羰基氨基，(C7-C16)-芳烷基羰基氨基，(C1-C12)-烃基羰基N-(C1-C10)-烷基氨基，(C3-C8)-环烃基羰基N-(C1-C10)-烷基氨基，(C6-C12)-芳基羰基-N-(C1-C10)烷基氨基，(C7-C11)-芳烷基羰基N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷基羰基氨基(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷基羰基氨基(C1-C8)烷基，(C6-C12)-芳基羰基氨基(C1-C8)-烷基，(C7-C12)-芳烷基羰基氨基(C1-C8)-烷基，胺基(C1-C10)-烷基，N-(C1-C10)烷基氨基(C1-C10)-烷基，N.N-二-(C1-C10)-烷基氨基(C1-C10)-烷基，(C3-C8)环烷基氨基(C1-C10)-烷基，(C1-C12)-烷基巯基，(C1-C12)-烷基亚硫酰基，(C1-C12)-烃基磺酰基，(C6-C16)-芳基巯基，(C6-C16)-芳基亚硫酰基，(C6-C12)-芳基硫酰基，(C7-C16)-芳烷基巯基，(C7-C16)-芳烷基亚硫酰基，(C7-C16)-芳烷基硫酰基，氨磺酰基，N-(C1-C10)-烷基氨磺酰基，N.N-二(C1-C10)-烷基氨磺酰基，(C3-C8)-环烷基氨磺酰基，N-(C6-C12)-烷基氨磺酰基，N-(C7-C16)-芳烷基氨磺酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨磺酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨磺酰基，(C1-C10)-烷基磺酰胺基，N-((C1-C10)-烷基)-(C1-C10)-烷基磺酰胺基，(C7-C16)-芳烷基磺酰胺基，或N-((C1-C10)-烷基-(C7-C16)-芳烷基磺酰胺基；其中芳基或包含一芳基部份的自由基，可选自芳基上替代自以1-5个相同的或不同的羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷基，(C6-C12)-芳香基，(C7-C16)-芳烷基，(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)-烷氧基(C1C12)烷氧基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，(C1-C8)-羟烷基，(C1-C12)-烃基羰基，(C3-C8)-环烷基-羰基，(C6-C12)-芳基羰基，(C7-C16)芳烷基羰基，(C1-C12)-烷氧基羰基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基羰基，(C6-C12)-芳氧基羰基，(C7-C16)-芳烷氧基羰基，(C3-C8)-环烷氧基羰基，(C2-C12)-烯氧基羰基，(C2-C12)-炔氧基羰基，(C1-C12)-烷基羰基氧基，(C3-C8)-环烷基羰基氧基，(C6-C12)-芳基羰基氧基，(C7-C16)-芳烷基羰基氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)-烯基羰基氧基，(C2-C12)-炔基羰基氧基，(C1-C12)-烷氧基羰基氧基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基羰基氧基，(C6-C12)-芳氧基羰基氧基，(C7-C16)-芳烷氧基羰基氧基，(C3-C8)-环烷氧基羰基氧基，(C2-C12)-烯氧基羰基氧基，(C2-C12)-炔氧基羰基氧基，氨基甲酰，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N.N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰，N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N.N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)-芳氧基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳氧基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)-烷基氨基，二-(C1-C12)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷基氨基，(C3-C12)-烯基氨基，(C3-C12)-炔基氨基，N-(C6-C12)-芳基氨基，N-(C7-C11)-芳烷基氨基，N-烷基芳烷基氨基，N-烷基芳基氨基，(C1-C12)-烷氧基氨基，(C1-C12)-烷氧基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷基羰基氨基，(C3-C8)-环烷基羰基氨基，(C6-C12)-芳基羰基氨基，(C7-C16)-烷基羰基氨基，(C1-C12)-烃基羰基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C3-C8)-环烃基羰基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C6-C12)-芳基羰基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C7-C11)-芳烷基羰基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷基羰基氨基(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷基羰基氨基(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳基羰基氨基(C1-C8)-烷基，(C7-C16)-芳烷基羰基氨基(C1-C8)-烷基，胺基(C1-C10)-烷基，N-(C1-C10)-烷基氨基(C1-C10)烷基，N.N-二-(C1-C10)-烷基氨基(C1-C10)-烷基，(C3-C8)-环烷基氨基(C1-C10)-烷基，(C1-C12)-烷基巯基，(C1-C12)-烷基亚硫酰基，(C1-C12)-烃基磺酰基，(C6-C12)-芳基巯基，(C6-C12)-芳基亚硫酰基，(C6-C12)-芳基硫酰基，(C7-C16)-芳烷基巯基，(C7-C16)-芳烷基亚硫酰基，或(C7-C16)-芳烷基硫酰基；

X是O；

Q是O；

R⁴是氢，(C1-C10)-烷基，(C2-C10)-烯基，(C2-C10)-炔基，其中烯基或炔基自由基包含一个或二个C-C多键；具有化学式-[CH2]x-CfH(2f+1-g)-Fg的未取代氟烷基，(C1-C8)-烷氧基(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基(C1-C4)-烷基，芳基，杂芳基，(C7-C11)-芳烷基，

R¹，R¹²，R¹³，R¹⁴和R¹⁵可以相同或不同，具体为氢，羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C20)-烷基，(C3-C8)-环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基，(C3-C8)-环烷基(C1-C12)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基氧基(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷基氧基(C1-C12)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基(C1-C8)-烷基(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基(C1-C8)-烷氧基(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-环烷基氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C8)-烷氧基，(C6-C12)-芳香基，(C7-C16)-芳烷基，(C7-C16)-芳烯基，(C7-C16)-芳炔基，(C2-C20)-烯基，(C2-C20)-炔基，(C1-C20)-烷氧基，(C2-C20)-烯氧基，(C2-C20)-炔氧基，视黄氧基，(C1-C20)-烷氧基(C1-C12)-烷基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，(C6-C12)-芳氧基(C1-C6)-烷氧基，(C7-C16)-芳烷氧基(C1-C6)-烷氧基，(C1-C16)-羟烷基，(C6-C16)-芳氧基(C1-C8)-烷基，(C7-C16)-芳烷氧基(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C6)-烷基，(C7-C12)-芳烷氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C6)-烷基，(C2-C20)-烯基氧基(C1-C6)-烷基，(C2-C20)-炔基氧基(C1-C6)-烷基，视黄基氧基(C1-C6)-烷基，-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，(C1-C20)-烃基羰基，(C3-C8)-环烃基羰基，(C6-C12)-芳基羰基，(C7-C16)-芳烷基羰基，肉桂酰，(C2-C20)-烯基羰基，(C2-C20)-炔基羰基，(C1-C20)-烷氧基羰基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基羰基，(C6-C12)-芳氧基羰基，(C7-C16)-芳烷氧基羰基，(C3-C8)-环烷氧基羰基，(C2-C20)-烯氧基羰基，视黄基氧基羰基，(C2-C20)-炔氧基羰基，(C6-C12)-芳氧基(C1-C6)-烷氧基羰基，(C7-C16)-芳烷氧基(C1-C6)-烷氧基羰基，(C3-C8)-环烷基(C1-C6)-烷氧基羰基，(C3-C8)-环烷氧基(C1-C6)-烷氧基羰基，(C1-C12)-烷基羰基氧基，(C3-C8)-环烷基羰基氧基，(C6-C12)-芳基羰基氧基，(C7-C16)-芳烷基羰基氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)-烯基羰基氧基，(C2-C12)-炔基羰基氧基，(C1-C12)-烷氧基羰基氧基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基羰基氧基，(C6-C12)-芳氧基羰基氧基，(C7-C16)-芳烷氧基羰基氧基，(C3-C8)-环烷氧基羰基氧基，(C2-C12)-烯氧基羰基氧基，(C2-C12)-炔氧基羰基氧基，氨基甲酰，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N，N-双环(C3-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)-环烷基(C1-C6)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-环烷基(C1-C6)-烷基)-氨基甲酰，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰，N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰，N-((C1-C18)-烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-((C6-C16)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰；CON(CH2)h，其中CH2可为O，S，N-(C1-C8)-烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基亚氨基，N-(C6-C12)-芳亚氨基，N-(C7-C16)-芳烷亚氨基，N-(C1-C4)-烷氧基(C1-C6)-烷基亚氨基，h是3-7；具有化学式R的氨基甲酰氧基

其中

R^x和R^v各自独立地选自氢，(C1-C6)-烷基，(C3-C7)-环烷基，芳基或α-氨基酸的α碳原子的取代基，其中氨基酸是属于天然L-氨基酸或其D-型异构体，

s是1-5，

T是OH，或NR*R**，R*，R**和R***可以相同或不同，选自于氢，(C6-C12)-芳香基，(C7-C11)-芳烷基，(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷基，(+)-脱氢枞酸基，(C1-C8)-烷氧基(C1-C8)-烷基，(C7-C12)-芳烷氧基(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基(C1-C8)-烷基，(C1-C10)-烷醇基，任选取代(C7-C16)-芳烷醇基，任选取代(C6-C12)-芳醇基；或者R*和R**均为-[CH2]h，其中CH2可为O，S，SO，SO2，N-酰亚氨，N-(C1-C10)-烷氧基羰基亚胺基，N-(C1-C8)-烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基亚氨基，N-(C6-C12)-芳亚氨基，N-(C7-C16)-芳烷亚氨基，N-(C1-C4)-烷氧基(C1-C6)-烷基亚氨基，h是3-7；

氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-c16)-芳氧基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳氧基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰氧基氨基，(C1-C12)-烷基氨基，二-(C1-C12)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷基氨基，(C3-C12)-烯基氨基，(C3-C12)-炔基氨基，N-(C6-C12)-芳基氨基，N-(C7-C11)-芳烷基氨基，N-烷基-芳烷基氨基，N-烷基-芳基氨基，(C1-C12)-烷氧基氨基，(C1-C12)-烷氧基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷醇基氨基，(C3-C8)-环烷醇基氨基，(C6-C12)-芳醇基氨基，(C7-C16)-芳烷醇基氨基，(C1-C12)-烷醇基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷醇基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C6-C12)-芳醇基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C7-C11)-芳烷醇基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷醇基氨基(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷醇基氨基(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳醇基氨基(C1-C8)-烷基，(C7-C16)-芳烷醇基氨基(C1-C8)-烷基，胺基(C1-C10)-烷基，N-(C1-C10)-烷基氨基(C1-C10)-烷基，N，N-二-(C1-C10)-烷基氨基(C1-C10)-烷基，(C3-C8)-环烷基氨基(C1-C10)-烷基，(C1-C20)-烷基巯基，(C1-C20)-烷基亚硫酰基，(C1-C20)-烃基磺酰基，(C6-C12)-芳基巯基，(C6-C12)-芳基亚硫酰基，(C6-C12)-芳基硫酰基，(C7-C16)-芳烷基巯基，(C7-C16)-芳烷基亚硫酰基，(C7-C16)-芳烷基硫酰基，(C1-C12)-烷基巯基(C1-C6)-烷基，(C1-C12)-烷基亚硫酰基(C1-C6)-烷基，(C1-C12)-烷基硫酰基(C1-C6)-烷基，(C6-C12)-芳基巯基(C1-C6)-烷基，(C6-C12)-芳基亚硫酰基(C1-C6)-烷基，(C6-C12)-芳基硫酰基(C1-C6)-烷基，(C7-C16)-芳烷基巯基(C1-C6)-烷基，(C7-C16)-芳烷基亚硫酰基(C1-C6)-烷基，(C7-C16)-芳烷基硫酰基(C1-C6)-烷基，氨磺酰基，N-(C1-C10)-烷基氨磺酰基，N，N-二-(C1-C10)-烷基氨磺酰基，(C3-C8)-环烷基氨磺酰基，N-(C6-C12)-芳基氨磺酰基，N-(C7-C16)-芳烷基氨磺酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨磺酰基，N-(C1-C10)-烷基N-(C7-C16)-芳烷基氨磺酰基，(C1-C10)-烷基磺酰胺基，N-((C1-C10)-烷基)-(C1-C10)-烷基磺酰胺基，(C7-C16)-芳烷基磺酰胺基，和N-((C1-C10)-烷基-(C7-C16)-芳烷基磺酰胺基；其中芳基自由基可为1-5可代分子选自羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C2-C16)-烷基，(C3-C8)-环烷基，(C3-C8)-环烷基(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基，(C3-C8)-环烷基(C1-C12)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基氧基(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷基氧基(C1-C12)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基(C1-C8)-烷氧基(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-环烷基氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C8)-烷氧基，(C6-C12)-芳香基，(C7-C16)-芳烷基，(C2-C16)-烯基，(C2-C12)-炔基，(C1-C16)-烷氧基，(C1-C16)-烯氧基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，(C6-C12)-芳氧基(C1-C6)-烷氧基，(C7-C16)-芳烷氧基(C1-C6)-烷氧基，(C1-C8)-羟烷基，(C6-C16)-芳氧基(C1-C8)-烷基，(C7-C16)-芳烷氧基(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C6)-烷基，(C7-C12)-芳烷氧基(C1-C8)-烷氧基(C1-C6)-烷基，-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，(C1-C12)-烃基羰基，(C3-C8)-环烃基羰基，(C6-C12)-芳基羰基，(C7-C16)-芳烷基羰基，(C1-C12)-烷氧基羰基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基羰基，(C6-C12)-芳氧基羰基，(C7-C16)-芳烷氧基羰基，(C3-C8)-环烷氧基羰基，(C2-C12)-烯氧基羰基，(C2-C12)-炔氧基羰基，(C6-C12)-芳氧基(C1-C6)-烷氧基羰基，(C7-C16)-芳烷氧基(C1-C6)-烷氧基羰基，(C3-C8)-环烷基(C1-C6)-烷氧基羰基，(C3-C8)-环烷氧基(C1-C6)-烷氧基羰基，(C1-C12)-烷基羰基氧基，(C3-C8)-环烷基羰基氧基，(C6-C12)-芳基羰基氧基，(C7-C16)-芳烷基羰基氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)-烯基羰基氧基，(C2-C12)-炔基羰基氧基，(C1-C12)-烷氧基羰基氧基，(C1-C12)-烷氧基(C1-C12)-烷氧基羰基氧基，(C6-C12)-芳氧基羰基氧基，(C7-C16)-芳烷氧基羰基氧基，(C3-C8)-环烷氧基羰基氧基，(C2-C12)-烯氧基羰基氧基，(C2-C12)-炔氧基羰基氧基，氨基甲酰，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N，N-双环(C3-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)-环烷基(C1-C6)-烷基)氨基甲酰，N-(C1-C6)-烷基N-((C3-C8)-环烷基(C1-C6)-烷基)氨基甲酰，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰，N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰，N-((C1-C16)-烷氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰，N-((C6-C16)-芳氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰，N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)-氨基甲酰，CON(CH2)h，其中CH2可取代自O，S，N-(C1-C8)-烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基亚氨基，N-(C6-C12)-芳亚氨基，N-(C7-C16)-芳烷亚氨基，N-(C1-C4)-烷氧基(C1-C6)-烷基亚氨基，h是3-7；氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)-芳氧基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳氧基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)-烷基氨基，二-(C1-C12)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷基氨基，(C3-C12)-烯基氨基，(C3-C12)-炔基氨基，N-(C6-C12)-芳基氨基，N-(C7-C11)-芳烷基氨基，N-烷基-芳烷基氨基，N-烷基-芳基氨基，(C1-C12)-烷氧基氨基，(C1-C12)-烷氧基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷醇基氨基，(C3-C8)-环烷醇基氨基，(C6-C12)-芳醇基氨基，(C7-C16)-芳烷醇基氨基，(C1-C12)-烷酰基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷酰基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C6-C12)-芳酰基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C7-C11)-芳烷酰基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷醇基氨基(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷醇基氨基(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳醇基氨基(C1-C8)-烷基，(C7-C16)-芳烷醇基氨基(C1-C8)-烷基，胺基(C1-C10)-烷基，N-(C1-C10)-烷基氨基(C1-C10)-烷基，N，N-二-(C1-C10)-烷基氨基(C1-C10)-烷基，(C3-C8)-环烷基氨基(C1-C10)-烷基，(C1-C12)-烷基巯基，(C1-C12)-烷基亚硫酰基，(C1-C12)-烃基磺酰基，(C6-C16)-芳基巯基，(C6-C16)-芳基亚硫酰基，(C6-C16)-芳基硫酰基，(C7-C16)-芳烷基巯基，(C7-C16)-芳烷基亚硫酰基，或(C7-C16)-芳烷基硫酰基；

或者上述化合物衍生的生理活性盐或前药。