[发明专利]N-苯基吲哚甲基取代的双苯并咪唑衍生物及其降压等应用

权利要求书

1.一类N-苯基吲哚甲基取代的双苯并咪唑衍生物I，其结构式为： 

其中R为C1～C5的烷基链。 

2.根据权利要求1所述的N-苯基吲哚甲基取代的双苯并咪唑衍生物，其特征在于所述的R为甲基、乙基、正丙基、正丁基或正戊基，该类化合物为： 

2-(4-((2，4-二甲基-6(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑基)甲基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酸(化合物Ia)； 

2-(4-((2-乙基-4-甲基-6(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑基)甲基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酸(化合物Ib)； 

2-(4-((2-正丙基-4-甲基-6(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑基)甲基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酸(化合物Ic)； 

2-(4-((2-正丁基-4-甲基-6(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑基)甲基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酸(化合物Id)； 

2-(4-((2-正戊基-4-甲基-6(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑基)甲基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酸(化合物Ie) 。

3.根据权利要求1所述的N-苯基吲哚甲基取代的双苯并咪唑衍生物I的制备方法，包括如下步骤： 

1)化合物III的合成 

将1～10m mol的化合物II和1～20m mol的碱溶于有机溶剂中，氮气(N₂)保护下，在50℃下反应0.5～5h，冷却至室温，缓慢加入1～20m mol(4-(溴甲基)-1H-吲哚-1-基)苯基酮，继续加热搅拌1～5h，将反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，对所得残留物进行柱层析分离纯化； 

2)化合物IV的合成 

将1～20m mol的化合物III用1～50mL有机溶剂溶解后，加入1～10mol/L的碱溶液，搅拌回流反应1～10h，反应混合物用二氯甲烷(CH₂Cl₂)萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤， 减压蒸除溶剂，对所得残留物进行柱层析分离纯化； 

3)化合物V的合成 

将1～20m mol的化合物IV和1～20m mol的邻氟苯腈溶于有机溶剂中，加入1～30mmol的碳酸钾(K₂CO₃)，搅拌加热回流2～7h，反应液中加入乙酸乙酯，用水洗涤，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，对所得残留物进行柱层析分离纯化； 

4)化合物I的合成 

将1～15m mol的化合物V用有机溶剂溶解，加入1～10mol/L的碱溶液，搅拌回流10～50h，旋出有机溶剂，盐酸调pH至5～6，用CH₂Cl₂萃取反应液，用水洗涤，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，对所得残留物进行柱层析。 

4.根据权利要求3所述的N-苯基吲哚甲基取代的双苯并咪唑衍生物I制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，所用碱为氢化钠、碳酸钾、氢氧化锂、叔丁醇钾、二异丙基胺基锂；有机溶剂为丙酮、四氢呋喃、氯仿、1，4-二氧六环；柱层析中的填充剂为硅胶，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯或石油醚∶二氯甲烷的混合溶剂，混合比例范围为50∶1～200∶1。 

5.根据权利要求3所述的N-苯基吲哚甲基取代的双苯并咪唑衍生物I制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，所用的有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃；碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钡溶液；柱层析中的填充剂为硅胶，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯或石油醚∶二氯甲烷的混合溶剂，混合比例范围为50∶1～150∶1。 

6.根据权利要求3所述的N-苯基吲哚甲基取代的双苯并咪唑衍生物I制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，所用的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、1，4-二氧六环、乙二醇；柱层析中的填充剂为硅胶，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇的混合溶剂，混合比例范围为50∶1～150∶1。