[发明专利]一种粗品肝素钠的纯化方法

说明书

技术领域：

本发明涉及肝素钠的纯化方法，具体涉及一种将粗品肝素钠，纯化成符合注射级肝素钠原料质量要求的方法。 

背景技术：

肝素钠来源于猪小肠粘膜，是一种含有硫酸基的酸性粘多糖，是典型的抗凝血药，能阻止血液的凝结过程，防止血栓的形成。临床广泛用作外科手术前后防止血栓形成和栓塞，输血时预防血液凝固和作为保存新鲜血液的抗凝剂，广泛用于预防血栓疾病、治疗心机梗塞和肾病患者的渗血治疗，还可以用于清除小儿肾病形成的尿毒症。肝素软膏在皮肤病的治疗与化妆美容中也广泛应用。我国是肝素钠产量最大的国家，国际市场的肝素钠产品原料70％以上均来自中国。随着需求的增加，肝素钠的纯化技术越加受到重视。 

目前，国内用于肝素钠粗品纯化的技术主要是离子交换树脂法，以及不同PH条件下的除杂质、氧化、有机溶剂分级沉淀法。离子交换树脂法生产周期长，产生大量的废水，不仅成本高，而且浪费了资源。而传统的不同PH条件下除杂质的方法，杂质不容易絮凝，一般通过高速离心或者加入絮凝剂来解决分离问题，产品质量不稳定，收率低，加入的絮凝剂容易产生残留。 

发明内容：

本发明要解决的技术问题是提供一种粗品肝素钠的纯化方法，更加快捷有效的分离肝素钠中的杂质，操作简单、生产周期短、产品收率高、质量可靠，经纯化得到的肝素钠达到和超过药典要求。 

本发明通过以下技术方案实现： 

一种粗品肝素钠的纯化方法，其特征在于包括下列步骤： 

(1)将粗品肝素钠溶解于重量浓度为2-6％的氯化钠溶液中，再加入酒精，使溶液中的酒精重量浓度为5％-15％； 

(2)将步骤(1)得到的溶液升温至50-60℃，用碱调节PH至11-12，保温2小时以上，过滤，弃去不溶物(不溶物用5％盐水清洗后再弃去，清洗液可回收使用)； 

(3)向所得滤液中加入滤液重量的0.8-1.2倍的酒精，沉淀，弃去上清酒精； 

(4)将步骤(3)得到的沉淀物溶解于重量浓度为2-6％的氯化钠溶液中，再加入酒精，使溶液中的酒精重量浓度为5％-15％； 

(5)将步骤(4)的溶液降温至溶液的冰点至5℃，用酸调节PH至2.5-3.5，过滤，弃去不溶物； 

(6)向所得溶液中加入溶液重量的0.7-0.9倍的酒精，沉淀，弃去上清酒精； 

(7)将步骤(6)得到的沉淀物溶解于重量浓度为2-6％的氯化钠溶液中，再加入酒精，使溶液中的酒精重量浓度为5％-15％，再用碱调节PH至11-12，升温、并保持在30-40℃，加入溶液重量2％的双氧水或过锰酸钾，氧化23-25小时，过滤，收集滤液； 

(8)将步骤(7)得到的滤液用酸调节PH至5-6，再加入滤液重量的0.4-0.6倍酒精混合后静置沉淀、脱水、烘干得到肝素钠。 

所述粗品肝素钠的效价为100左右。 

上述步骤中的液体与液体混合、液固混合、以及调节液体酸碱度，均在搅拌状态下进行。 

粗品肝素钠与氯化钠溶液的重量比为1∶9-20。 

步骤(1)、(3)、(4)、(6)、(7)、(8)中加入的酒精，其重量浓度为95％以上。 

本发明先通过调节含酒精的肝素钠溶液的酸碱度，去除大部分杂质，然后通过双氧水氧化含酒精的肝素钠溶液，进行脱色除杂质，最后通过有机溶剂的分级沉淀，获得符合药典标准的肝素钠。本方法在调PH除杂质及氧化各步骤中选择含低浓度酒精的肝素钠溶液来进行操作，既能够有效的提高产品的质量(保证杂质更好的与肝素钠分离，杂质更容易絮凝)，又能够保证产品收率，而且在整个过程中不会改变肝素钠的结构，酒精又能够回收再利用。综上，本发明具有生产成本低，生产周期短，质量稳定、且所得产品质量符合注射级肝素钠原料质量要求，适于规模生产的优点。 

具体实施方式：

(1)将总效价为70亿肝素钠粗品(100效价/毫克)溶解于1000公斤5％的氯化钠溶液中，再加入重量浓度为95％的酒精，使溶液酒精浓度达10％； 

(2)溶液升温至50-60℃，用重量浓度为20％的氢氧化钠调节PH11-12，保温2小时，过滤，不溶物用5％盐水清洗后弃去； 

(3)向所得滤液中加入滤液重量的1倍酒精，沉淀8小时以上，弃去上清酒精得到沉淀物； 

(4)将沉淀物溶于800升5％的氯化钠溶液中，再加入重量浓度为95％的酒精，使溶液酒精浓度达10％；