[发明专利]用于检测前列腺癌的检测剂及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及用于检测前列腺癌的检测剂和试剂盒、所述检测剂和试剂盒在检测TMPRSS2基因与ETS家族基因融合中的用途、以及一种检测TMPRSS2基因与ETS家族基因融合的方法。

背景技术

前列腺癌(prostate cancer，下文简称为“PCa”)是一种常见的老年男性泌尿生殖系统恶性肿瘤。在欧美国家，前列腺癌居男性恶性肿瘤的第二位(Jemal A，Murray T，Samuels A，et a1.Cancerstatistics[J].CA Cancer J，2003，53(1)：5-26.)，病死率仅次于肺癌。在我国，前列腺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，已高居泌尿系肿瘤的第三位，并且发病年龄也日趋年轻化。

早期PCa主要表现为组织结构的改变，细胞病理学的改变并不典型，诊断易受病理检查者的主观影响。目前，PSA筛查、直肠指诊、经直肠超声引导穿刺活检是前列腺癌诊断的标准方法。但这三种方法都有其不足。

关于PSA筛查方法，当PSA＞10ng/ml时患癌的几率在50％以上；当PSA为4～10ng/ml，考虑穿刺活检进一步证实，仅能发现20-40％的PCa患者，漏诊率高；当PSA＜4ng/ml，不主张做穿刺活检，但近年来发现当PSA为2～4ng/ml时，20～30％的患者也发现有PCa。PSA作为PCa血清学标记不能有效地区分早期PCa和前列腺增生，特别是当PSA为2～10ng/ml时有必要研究新的早期PCa诊断方法，有效地筛查出PSA在2～10ng/ml范围内的PCa。

而DRE的诊断价值稍低，DRE发现的前列腺癌只有33％被证实为早期局限性前列腺癌(Thompson IM，Emst JJ，Gangai MP，et a1.Adenocarcinoma of the prostate：results of routine urologicalscreening[J].J Urol，1984，132(4)：690-692.)，该诊断方法也会造成患者的生理不适。

经直肠超声引导穿刺活检是目前临床术前确诊前列腺癌的常用手段，但是比较容易出现一些并发症，例如，出血(如血尿、血便、血精)、疼痛、感染等，并且当检测点数较低时，常出现漏诊的情况。

很多遗传病和一些类型的癌症都与染色体发生易位有关。染色体易位是指两条染色体发生断裂后相互交换无着丝粒断片，形成两条新的衍生染色体的现象。易位是比较常见的染色体结构畸变，在各号染色体间都可发生。染色体易位是由2个没有在正常的基因组里共现的基因相互融合而引起的。某些与染色体异位有关的情况经常发生在相同位置或该位置附近。经常发生断裂的染色体区域称为断裂区。

现已知，大约有80％的前列腺癌患者存在TMPRSS2基因(Genbank登录号为：7113)与ETS基因家族的融合，包括与ERG(21q22)(Genbank登录号为：2078)、ETV1(7p21)(Genbank登录号为：2115)、ETV4(17q21)(Genbank登录号为：2118)基因的融合改变，发生机理为：发生断裂的TMPRSS2基因与发生断裂的ETV1基因相互融合，导致21号染色体与7号染色体发生相互易位；位于21号染色体的ERG基因发生断裂，与TMPRSS2基因发生融合，形成21号染色体重组；发生断裂的TMPRSS2基因与发生断裂的ETV4基因相互融合，导致21号染色体与17号染色体发生相互易位(Recurrent Fusion of TMPRSS2 and ETS Transcription FactorGenes in Prostate Cancer Scott A.Tomlins Daniel R.Rhodes SvenPerner Science 310，644(2005)；以及Maisa Yoshimoto，Anthony M.Joshua，Susan Chilton-MacNeill，et al Neoplasia，June 2006，8(6)：465-469 Three-Color FISH Analysis of TMPRSS2-ERG Fusions inProstate Cancer)。在上述三种基因融合中，TMPRSS2与ERG融合基因可能还可以预测PCa的进展，有报道，缺乏ERG基因改变的PCa患者的8年生存率达90％。