[发明专利]Periostin基因的shRNA在制备抑制肿瘤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及Periostin基因的shRNA在制备抑制肿瘤的药物中的应用。

背景技术

肿瘤是一类常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一。在我国，随着人口老龄化，肿瘤发病率和死亡率都呈增长趋势。近年来细胞外基质蛋白periostin备受关注，多项研究表明其与肿瘤发生存在密切关系。

迄今为止，已发现periostin在众多组织的生理和病理状态下均表达，包括骨，皮肤，牙周膜韧带，损伤肌肉，损伤血管，梗塞心肌，卵巢上皮细胞癌，结直肠癌，以及重构肺血管。此外，在发生纤维化时亦表达增加如支气管哮喘上皮下的纤维化和骨髓纤维化。Periostin的广泛分布说明其作用并不仅局限于促进成骨。随着periostin基因敲除鼠模型的建立，periostin在发育、创伤愈合和疾病发展中的作用开始显现。

骨肉瘤是10-20岁青少年中最常见的病死率及致残率极高的原发性恶性骨肿瘤，进展迅速，早期即出现转移。近年来，新辅助化疗术后辅助化疗联合手术、放疗的应用使近80％患者能保留病肢，骨肉瘤患者的预后有了很大改善。但是，患者的长期生存率不能有效地提高，有半数以上的患者死于骨肉瘤的转移和复发。因此，近些年有许多学者着重研究骨肉瘤的分子发病学，为观察骨肉瘤预后和转移寻找新的指标，也为寻找骨肉瘤新的治疗方法提供理论基础。

尽管在骨肉瘤等恶性肿瘤分子发病学研究方面已取得了很多进展，但这些基因和因子在骨肉瘤等发病及预后中的具体作用还不十分明确；依然需要研究肿瘤相关基因和因子的作用机理，寻找新的肿瘤标志物作为临床预测骨肉瘤等肿瘤患者预后的指标；尝试通过对肿瘤相关基因表达进行选择性地阻断或扩增以抑制骨肉瘤等恶性肿瘤细胞的生长粘附转移能力、促进其凋亡、逆转其耐药。生物调节、免疫、基因治疗等与传统方法结合应用将为骨肉瘤等恶性肿瘤的治疗提供新的希望。

发明内容

本发明的一个目的是提供shRNA、shRNA编码基因、表达shRNA的重组载体或表达shRNA的表达盒的新用途。

shRNA、shRNA编码基因、表达shRNA的重组载体或表达shRNA的表达盒在制备抑制肿瘤细胞增殖的产品中的应用属于本发明的保护范围；所述shRNA为由茎I、环和茎II形成茎环结构的单链RNA；所述茎I的序列为gagcaacg ugaauguugaa，所述茎II的序列为uucaacauuc acguugcuc。

shRNA、shRNA编码基因、表达shRNA的重组载体或表达shRNA的表达盒在制备抑制肿瘤细胞迁移的产品中的应用属于本发明的保护范围；所述shRNA为由茎I、环和茎II形成茎环结构的单链RNA；所述茎I的序列为gagcaacg ugaauguugaa，所述茎II的序列为uucaacauuc acguugcuc。

shRNA、shRNA编码基因、表达shRNA的重组载体或表达shRNA的表达盒在制备抑制肿瘤细胞侵袭的产品中的应用属于本发明的保护范围；所述shRNA为由茎I、环和茎II形成茎环结构的单链RNA；所述茎I的序列为gagcaacg ugaauguugaa，所述茎II的序列为uucaacauuc acguugcuc。

shRNA、shRNA编码基因、表达shRNA的重组载体或表达shRNA的表达盒在制备促进肿瘤细胞凋亡的产品中的应用属于本发明的保护范围；所述shRNA为由茎I、环和茎II形成茎环结构的单链RNA；所述茎I的序列为gagcaacg ugaauguugaa，所述茎II的序列为uucaacauuc acguugcuc。

shRNA、shRNA编码基因、表达shRNA的重组载体或表达shRNA的表达盒在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用属于本发明的保护范围；所述shRNA为由茎I、环和茎II形成茎环结构的单链RNA；所述茎I的序列为gagcaacg ugaauguugaa，所述茎II的序列为uucaacauuc acguugcuc。

shRNA、shRNA编码基因、表达shRNA的重组载体或表达shRNA的表达盒在制备敲减periostin基因表达进行该基因功能实验的试剂中的应用属于本发明的保护范围；所述shRNA为由茎I、环和茎II形成茎环结构的单链RNA；所述茎I的序列为gagcaacgugaauguugaa，所述茎II的序列为uucaacauuc acguugcuc。

上述任一所述应用中，所述shRNA的环的序列具体可为ucucuugaa。