[发明专利]一种用于治疗畜禽球虫病的可溶性粉剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽药，尤其是涉及一种用于治疗畜禽球虫病的可溶性粉剂的制备方法。

背景技术

球虫病是养鸡业中一种常见的危害较严重的疾病，全世界每年因球虫病造成的经济损失约为20亿美元。药物防治是目前防治球虫病的主要方法。但是，抗药虫株的不断出现，甚至抗多种药物虫株地不断出现，要求必须具有更加灵活的药物应用措施，以提高其对球虫的敏感性，从而降低不断提高的球虫病防治成本。

盐酸氨丙啉(Hyd)、乙氧酰胺苯甲酯(Eth)和磺胺喹噁啉(Sul)的药物组合是防治禽球虫病的最常用配方之一，对鸡盲肠球虫和小肠球虫均有很好的疗效。目前，使用此种药物组合是将盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹噁啉制成预混剂，然后混合在饲料中。但是，由于预混剂中乙氧酰胺苯甲酯含量低，很难在饲料中混合均匀，混合时需采用等量递增混合法，操作起来比较繁琐，一旦药物在饲料中没有混合均匀，就容易造成部分鸡只由于摄入过量而发生中毒现象，部分鸡只摄入药物不足而影响鸡球虫病的控制；而且预混剂中乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹噁啉不溶于水，溶解度低，生物利用度差，给畜禽疾病的治疗带来困难，甚至延误最佳治疗时间。

发明内容

本发明要解决的技术问题是药物乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹噁啉不溶于水，畜禽服用时用量不均，提供一种溶水性好、生物利用度高、使用方便、安全有效的治疗畜禽球虫病的可溶性粉剂制备方法。

本发明的技术方案为：一种用于治疗畜禽球虫病的可溶性粉剂的制备方法，它包括下述步骤：

(1)将乙氧酰胺苯甲酯与水溶性载体材料按重量份1∶1～50的配比称取后，采用固体分散法制备成细粉，过60～120目筛，得到乙氧酰胺苯甲酯固体分散体；

(2)按重量份分别称取盐酸氨丙啉4～30份、磺胺喹噁啉钠0～20份、步骤(1)中的乙氧酰胺苯甲酯固体分散体1～40份，葡萄糖11～60份，置于V字混合机中混合30～60分钟后，出料，过80～100目筛，得到可溶性粉剂。

所述步骤(1)中，在乙氧酰胺苯甲酯中加入聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇或甘露醇，然后加入使其完全溶解的乙醇或甲醇，搅拌溶解，然后在旋转蒸发仪上蒸去乙醇或甲醇，水浴温度为25～65℃，蒸发时间为30～120分钟，然后在25～60℃真空干燥箱中干燥10～36小时，将干燥物粉碎后过80～100目筛，得到乙氧酰胺苯甲酯固体分散体。

所述步骤(1)中，取2～10重量份的泊洛沙姆188或聚乙二醇，在55～90℃的水浴中熔融后，搅拌加入1重量份的乙氧酰胺苯甲酯和2～10重量份的聚乙烯吡咯烷酮或柠檬酸，搅拌30～150分钟，然后将熔融物在-20℃的条件下冷冻2～8小时，将冷冻物粉碎后过80～100目筛，得到乙氧酰胺苯甲酯固体分散体。

所述步骤(1)中，取聚乙二醇和木糖醇，聚乙二醇和木糖醇的质量比为1∶1～2，与乙氧酰胺苯甲酯混合后，置小型球磨机中研磨1～2小时，转速为100～600转/分，取出冷却后粉碎，再过80～100目筛，得到乙氧酰胺苯甲酯固体分散体。

所述步骤(1)中，取聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇的质量比为1∶1～2，搅拌加入乙氧酰胺苯甲酯，然后加入使其完全溶解的乙醇，进行喷雾干燥，喷雾条件为：进风温度50℃，进料速度30ml/min，雾化器转速50HZ，旋风分离器压差50mm水柱，然后将干燥粉末过80～90目筛，得到乙氧酰胺苯甲酯固体分散体。

本发明产品的试验如下：

将乙氧酰胺苯甲酯原料采用固体分散法制备成乙氧酰胺苯甲酯固体分散体后，乙氧酰胺苯甲酯固体分散体的差示扫描量热分析如下：

差示扫描量热分析条件：以空铝坩埚为参比物，另一铝锅中放入约5mg样品，扫描速度10℃·min^-1，扫描范围0～240℃，绘制乙氧酰胺苯甲酯粉末、载体材料及固体分散体的DSC曲线图。

DSC曲线见图1，乙氧酰胺苯甲酯、聚乙二醇6000与聚乙烯吡咯烷酮分别在153.2、67.6、75.2℃有吸收峰，制成的固体分散体Eth-聚乙二醇6000(1∶11)与Eth-聚乙烯吡咯烷酮(1∶11)的吸热峰值分别为64.7℃、64.6℃，均较纯乙氧酰胺苯甲酯和纯载体材料的吸热峰前移，结果表明两种载体材料与乙氧酰胺苯甲酯形成了低共熔物，固体分散体中乙氧酰胺苯甲酯不是以结晶方式存在，而是以分子状态分散在载体材料中。

乙氧酰胺苯甲酯最大吸收峰值的测定：