[发明专利]甲基化试剂[11C]CH3Br的自动化合成方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及PET(Positron Emission Tomography正电子发射断层显像) 的应用领域，具体涉及新型甲基化试剂[¹¹C]CH₃Br(即¹¹CH₃Br)的自动化合成方法、 合成系统，及其在N-¹¹CH₃、O-¹¹CH₃和S-¹¹CH₃键的甲基化反应中的进一步应用。

【背景技术】

正电子发射断层显像(Positron emission tomography，PET)技术已广泛用 于临床诊断和治疗监测。PET是利用光子准直原理和γ闪烁探测技术，在体外探 测示踪剂所产生湮没辐射的光子，采集的信息通过计算机处理后显示出靶器官 的断层图像并给出定量生理参数。目前PET已成为临床工作中一个非常重要的 诊断工具，尤其在癌症的早期诊断及大脑功能成像方面，对于恶性肿瘤、心血 管疾病、神经系统疾病等早期诊断、早期治疗、临床疗效观察及随访等具有不 可替代的作用。

PET最常用的正电子核素主要为¹⁸F和¹¹C两种，其中生产¹⁸F^-需用[¹⁸O]水作 为靶材料，成本相对较高；而生产¹¹C仅需用氮氧混合气作为靶材料，成本低廉。 [¹¹C]CH₃I是目前甲基化反应制备¹¹C标记正电子药物不可缺少的标记前体，它可 用于合成[¹¹C-甲基]-L-蛋氨酸、[¹¹C-甲基]胆碱、[¹¹C-甲基]螺环哌啶酮、[¹¹C]CFT 等正电子药物。制备[¹¹C]CH₃I主要有湿法(参考文献1-2)和气相法(参考文献3)， 气相法可获得较高比活度[¹¹C]CH₃I，但其自动化合成装置较复杂；而湿法自动化 合成装置较简单，但获得[¹¹C]CH₃I比活度较低，且合成时使用的HI具有强腐蚀 性，并需要高温蒸馏出[¹¹C]CH₃I，给自动化合成带来麻烦。[¹¹C]CH₃Br是一种比 [¹¹C]CH₃I更温和的甲基化试剂，在较低温度下可蒸馏出[¹¹C]CH₃Br，近年来，已 有气相法自动化合成[¹¹C]CH₃Br的研究报道(参考文献4-5)。由于HBr腐蚀性和 还原性弱于HI，采用[¹¹C]CH₃Br作为甲基化试剂更为有利，但目前尚无湿法自动 化合成[¹¹C]CH₃Br并将其进一步直接用于甲基化反应制备¹¹C标记正电子药物的 研究报道。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种合成时间短、放化产率高、放化纯度高的 [¹¹C]CH₃Br的自动化合成方法。

本发明将进一步提供该合成方法的自动化合成系统。