[发明专利]一种热增强型负载液态氟碳的聚合物纳米超声显像胶束及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及高分子化学和生物医学工程领域，具体涉及一种热增强型负载 液态氟碳的聚合物纳米超声显像胶束及其制备方法。

背景技术

超声是最常用、也是最重要的影像学手段之一，与其它影像手段比较，具 有经济、简便、无辐射、可重复多次检查和在床边及术中使用等优势，临床应 用广泛，容易普及。

超声造影剂及造影技术的出现及发展，为超声分子影像学带来了契机。目 前常用的超声造影剂属于血池显像剂，造影剂微气泡直径与红细胞相近，达到 了数微米，经静脉注射入体内后，可通过肺循环到达全身组织脏器的微循环， 通过改变扫查对象界面的声阻抗差，产生造影显像效果，提高了超声对病灶的 检出能力和鉴别诊断能力。但由于普通造影剂属于无组织特异性的全身性造影 剂，对特定病灶的诊断能力尚不足。

为了更好的实现病灶特异性成像，有必要采用颗粒更小的超声造影剂，纳 米级超声造影剂是最理想的选择。纳米级微粒具有以下突出优势：1)独特的纳 米尺寸，有利于减少肾脏排泄清除、网状内皮系统吸收及吞噬细胞的识别，从 而延长在体内的循环时间；2)可顺利通过毛细血管内皮细胞间隙到达组织靶区， 并可通过高通透高滞留效应(enhanced permeability and retention effect，EPR效 应)在病灶组织中实现被动靶向富集。对于肿瘤组织，由于肿瘤新生血管内皮 细胞连接疏松，且缺乏淋巴回流，故纳米微粒更容易从血管进入，但难以通过 淋巴回流而返回血管内；3)容易与特异性配体链接，选择性与病灶特异性分子 结合，实现主动靶向成像。

目前，国内外研究的纳米级超声造影剂的主要分为纳米级脂质体造影剂、 纳米级微泡造影剂和纳米级液态氟碳乳剂三类，但目前存在制作工艺不成熟， 颗粒偏大，易被清除，体内循环时间较短，不易进行表面修饰，回声增强效果 有限等不足。前两类造影剂由于受外壳材料和制备方法本身的缺陷，均不同程度 存在粒径分布范围较广、在体内持续时间短、后方声衰减较明显、效果不稳定 等缺点，气体造影剂更由于在组织内部引入气体而可能产生不利影响。而后一 类造影剂虽显像效果较好，但表面活性剂的活化十分不稳定，在体内高度稀释 和温度较高的情况很容易发生造影剂失活并沉淀的现象。

因此，负载液态氟碳的聚合物纳米自组装载体成为该领域研究的突破口之 一。相比于其他纳米微粒，聚合物纳米胶束具有以下优势：1)制备过程简单， 利用两亲性聚合物在水溶液中自组装形成粒径相对均一的纳米微粒，并可包载 疏水性的内容物；2)粒径小且可控，从几十纳米到几百纳米，具有更强的组织 渗透性，不易被清除；3)纳米胶束的临界胶束浓度极低，在水中具有很好的稳 定性，在血液循环中具有较长的半衰期；4)容易进行化学修饰或引入靶向基团， 实现主动靶向成像和治疗。

另一方面，液态氟碳类造影剂性质稳定，超声回声效果显著，其最突出的 优势是其可作为一种潜在的多功能造影剂，即不仅可以作为超声造影剂，还可 以作为CT、MRI及核素显像造影剂。

发明内容

本发明的目的在于根据现有超声显像试剂中存在的不足，提供一种热增强 型纳米级负载液态氟碳的聚合物超声显像胶束。

本发明另一目的在于提供上述热增强型纳米级负载液态氟碳的聚合物超声 显像胶束的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：

一种热增强型负载液态氟碳的聚合物纳米超声显像胶束，由以下按重量份 数计的组分制成：聚乙二醇与聚丙交酯或聚己内酯的两亲性共聚物1，液态氟碳 类超声显像试剂1~20。

其中，所述聚乙二醇与聚丙交酯或聚己内酯的两亲性共聚物的结构中，聚 乙二醇段的数均分子量为2.0~6.0KD，聚丙交酯或聚己内酯段的数均分子量为 15.0~30.0KD。

作为一种优选方案，本发明热增强型负载液态氟碳的聚合物纳米超声显像 胶束中，所述液态氟碳类超声显像试剂优选为全氟戊烷(perfluoropentane，可简 写为PFP)。