[发明专利]一种负载液态氟碳的聚合物纳米超声显像胶束及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及高分子化学和生物医学工程领域，具体涉及一种可靶向化的负 载液态氟碳的聚合物纳米超声显像胶束及其制备方法。

背景技术

超声是最常用、最重要的影像学手段之一，与其它影像手段比较，具有经 济、简便、无辐射、可重复多次检查等优势，临床应用广泛，容易普及。

目前常用的超声造影剂——微泡属于血池显像剂，其直径与红细胞相近， 达到了数微米，经静脉注射入体内后，可通过肺循环到达全身组织脏器的微循 环，通过改变扫查对象界面的声阻抗差，产生明显的造影显像效果，提高了超 声对病灶的检出能力和鉴别诊断能力。但由于普通造影剂属于无组织特异性的 全身性造影剂，对特定病灶的诊断能力尚不足。

为了更好的实现病灶特异性成像，有必要采用颗粒更小的超声造影剂，纳 米级超声造影剂是最理想的选择：1)粒径达到纳米级有利于减少肾脏排泄清除、 网状内皮系统吸收及吞噬细胞的识别，从而延长其在体内的循环时间；2)可顺 利通过毛细血管内皮细胞间隙到达组织靶区，并可通过高通透高滞留效应 (enhanced permeability and retention effect，EPR效应)在病灶组织中实现被动 靶向富集。对于肿瘤组织，由于肿瘤新生血管内皮细胞连接疏松，且缺乏淋巴 回流，故纳米微粒更容易从血管进入，但难以通过淋巴回流而返回血管内；3) 容易与特异性配体链接，选择性与病灶特异性分子结合，实现主动靶向成像。

现国内外研究的纳米级超声造影剂的主要分为纳米级脂质体造影剂、纳米 级微泡造影剂和纳米级液态氟碳乳剂三类，但目前存在制作工艺不成熟，颗粒 偏大，易被清除，体内循环时间较短，不易进行表面修饰，回声增强效果有限 等不足。前两类造影剂由于受外壳材料和制备方法本身的缺陷，均不同程度存 在粒径分布范围较广、在体内持续时间短、后方声衰减较明显、效果不稳定等 缺点，气体造影剂更由于在组织内部引入气体而可能产生不利影响。而后一类 造影剂虽显像效果较好，但表面活性剂的活化十分不稳定，在体内高度稀释和 温度较高的情况很容易发生造影剂失活并沉淀的现象。

相比于其他纳米微粒，聚合物纳米胶束具有以下优势：1)制备过程简单， 利用两亲性聚合物在水溶液中自组装形成粒径相对均一的纳米微粒，并可包载 疏水性的内容物；2)粒径小且可控，从几十纳米到几百纳米，具有更强的组织 渗透性，不易被清除；3)纳米胶束的临界胶束浓度极低，在水中具有很好的稳 定性，在血液循环中具有较长的半衰期；4)容易进行化学修饰或引入靶向基团， 实现主动靶向成像和治疗。

而液态氟碳类造影剂则性能稳定，超声回声效果显著，其最突出的优势是 其可作为一种潜在的多功能造影剂，即不仅可以作为超声造影剂，还可以作为 CT、MRI及核素显像造影剂。例如全氟辛溴，其沸点达到了144℃，化学性质稳 定，被包负后可望在体内实现长效循环，进一步增强纳米载体的被动聚集效应。

发明内容

本发明的目的在于根据现有超声显像试剂中存在的不足，提供一种纳米级 的负载液态氟碳的聚合物超声显像胶束。

本发明另一目的在于提供上述聚合物超声显像胶束的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：

一种负载液态氟碳的聚合物纳米超声显像胶束，由以下按重量份数计的组 分制成：聚乙二醇与聚丙交酯或聚己内酯的两亲性共聚物1，液态氟碳类超声显 像试剂1~20。

作为一种优选方案，本发明负载液态氟碳的聚合物纳米超声显像胶束中， 所述聚乙二醇与聚丙交酯或聚己内酯的两亲性共聚物的结构中聚乙二醇段的数 均分子量优选为2.0~6.0KD，聚丙交酯或聚己内酯段的数均分子量分别优选为 15.0~30.0KD。

作为一种优选方案，本发明负载液态氟碳的聚合物纳米超声显像胶束中， 所述液态氟碳类超声显像试剂为全氟辛溴。