[发明专利]聚酰胺-胺树型高分子改性的大孔交联壳聚糖微球和制备方法

权利要求书

1.一种聚酰胺-胺树型高分子改性的大孔交联壳聚糖微球的制备方法，它是以壳聚糖为 原料，蔗糖作致孔剂，戊二醛作交联剂，通过反相悬浮反应制备交联大孔壳聚糖微球，随后 用低代数的聚酰胺-胺型高分子为胺化试剂，对微球进行化学改性；所述的低代数的代数小于 3；所述的壳聚糖与蔗糖的质量比为：1-2∶6，所述的壳聚糖与戊二醛的质量比为：1.3-2.6∶ 1；该微球的平均粒径在100-170μm；其特征在于具体制备方法包括以下的步骤：

1)壳聚糖微球的制备：四氯化碳和液体石蜡作油相，span-80作分散剂，蔗糖作致孔剂， 壳聚糖的乙酸水溶液与蔗糖水溶液作水相，先用37％的甲醛水溶液对壳聚糖上的部分游离氨 基进行保护，再用50％的戊二醛水溶液作交联剂，用反相悬浮法制得保护氨基的交联壳聚糖 微球；

2)0代壳聚糖微球的制备：在酸性溶液条件下，保护氨基的交联壳聚糖微球与环氧氯丙 烷反应，形成羟丙基氯化壳聚糖微球，羟丙基氯化壳聚糖微球再与己二胺胺化试剂反应得到 0代壳聚糖微球，最后脱掉微球上的甲醛保护，释放出更多的氨基；

3)1.0代壳聚糖微球的制备：以脱甲醛的0代壳聚糖微球为原料，按照PAMAM的合成 方法，与丙烯酸甲酯和己二胺交替反应，发散法制备壳聚糖微球胺基化衍生物1.0代壳聚糖 微球；具体方法：

室温下，以乙醇为溶剂，氩气保护，0代壳聚糖微球先与丙烯酸甲酯反应进行彻底的 Michael加成反应，得到0.5代壳聚糖微球；同样的反应条件下，0.5代壳聚糖微球再与己二 胺进行胺化反应得到1.0代壳聚糖微球；

4)2.0代壳聚糖微球的制备：以1.0代壳聚糖微球为原料，方法同步骤3)；

5)3.0代壳聚糖微球的制备：以2.0代壳聚糖微球为原料，方法同步骤3)；

所述的壳聚糖的分子量为10.6×10⁴，脱乙酰度为85％；

步骤1)所述的液体石蜡和四氯化碳体积比为1-2.3∶1，壳聚糖的乙酸水溶液浓度为5％， 其中乙酸水溶液浓度为2％，v/v，蔗糖水溶液浓度为50％，壳聚糖溶液与蔗糖水溶液的体积 比为2-4∶1，壳聚糖溶液与37％的甲醛水溶液的体积比为35-50∶1，壳聚糖溶液与50％的戊 二醛水溶液的体积比为15-30∶1，油相和水相体积比为2∶1；

步骤2)所述的酸是高氯酸，它和环氧氯丙烷与壳聚糖微球的比为2-5∶5∶1，ml/ml/g，羟 丙基氯化反应温度为50-70℃，反应时间为8-12h，胺化反应温度为50-70℃，反应时间为 12-24h，微球脱甲醛反所用的酸为0.5mol/LHCl，反应温度为室温，反应时间为12-24小时；

步骤3)所述的0代壳聚糖微球上的氨基与丙烯酸甲酯的摩尔比为1∶2.5-5；0代壳聚 糖微球的氨基含量为4.63mmol/g，0代壳聚糖微球与丙烯酸甲酯的质量比为1∶1-2；所述的 0.5代壳聚糖微球与己二胺的质量比为1∶4.5-7.5。