[发明专利]一种建立静脉自身给药动物模型的方法

说明书

技术领域

本发明属生物医学领域，涉及生物医学中精神病学、传染病学、社会医学领域及心理学。更具体地涉及上述领域中建立静脉自身给药动物模型的方法，以及该静脉自身给药动物模型的用途。

背景技术

据报道，毒品问题已成为困扰人类健康和社会发展的重大公共卫生问题和社会问题。联合国毒品与犯罪事务办公室2006年的报告显示，全球滥用各类毒品的人数达2.24亿，占15-64岁世界总人口数的5％，每年造成的经济损失达到8000亿美元。我国毒品问题在80年代死灰复燃以来，流行形势始终十分严峻。截至2005年底，登记在册的吸毒人数达116万，其中海洛因吸食人员92.4万，占我国吸毒总人数的81％。中国药物依赖性研究所对我国部分重点地区的流行病学调查结果显示，实际吸毒人数是登记人数的4.3倍。据有关专家测算，我国每年因吸毒造成的直接损失达2000亿人民币。毒品问题在造成严重社会问题的同时，还引起严重的公共卫生问题。当前，我国的艾滋病已经到了快速蔓延期，其重要传播途径就是由吸毒者共用注射器导致的感染传播。据统计，在2007年我国艾滋病新增感染病例中，42％是通过吸毒传播。成瘾性物质滥用已经成为影响我国经济社会发展、危害公众健康，威胁社会和谐与稳定的一个重要因素。禁毒工作面临的形势依然严峻。

调查显示，海洛因等阿片类物质是在我国被滥用的主要毒品。滥用者即刻产生一种短暂的欣快感(“飘”感)，，反复使用后停用(戒断)，会产生种种难以忍受的躯体依赖症状。为追求欣快感和避免戒断症状，促使药物成瘾者再度使用海洛因。滥用者因此陷入一种行为控制障碍(觅药与用药行为)的恶性循环而不能自拔。目前对阿片类药物的躯体依赖和戒断症状得到较好控制，但是成瘾药物带来的奖赏效应和负性情感症状所引起的强迫性觅药是患者难以远离毒品和终身用药的关键原因。对阿片滥用者脱毒治疗后的复吸情况调查显示，海洛因成瘾者在脱毒治疗后3个月的复吸率高达97％。阿片类滥用者发生复吸的情况尤为突出。

吸毒者之所以“一朝吸毒，终身想毒”，关键是通过戒断、脱毒治疗后，吸毒者的躯体依赖症状可以减退甚至完全消失，但对成瘾性物质仍然存在强烈而持续的心理渴求即精神依赖，致使他们很难摆脱成瘾性物质精神依赖而发生复吸行为。对毒品精神依赖的长期存在的干预是防治患者复吸的根本。目前，该研究领域内的有关精神依赖产生和长期存在的机制尚不清楚，防治毒品复吸也无十分有效的方法。目前研究成瘾最有效的动物模型为静脉自身给药模型，特别是大小鼠静脉自身给药模型，它能最大可能地模拟人类成瘾的过程，在行为学和心理学上于人类具有相同或相似的表现。国内大多采取直接引进国外模型的方法，不仅造价昂贵，而且维护困难，成功率较低。因此，开发一种适合我国国情且效率较高的静脉自身给药模型不仅可节约大量科研基金而且对于阐明阿片类物质产生精神依赖的机制及对我国药物成瘾的防治实际工作具有非常重要的意义。该领域的研究不仅有助于探讨成瘾性物质依赖的神经机制、解决治疗与预防中的关键科学问题，而且更将有助于提高我国国民素质、解决由此带来的严重社会问题和公共卫生问题，同时也为国家经济社会的可持续发展以及构建和谐社会作出贡献。

发明内容

本发明的目的是提供一种建立静脉自身给药动物模型的方法。本发明可用于成瘾等精神心理疾病以外的静脉给药模型，为研究静脉给药的药理作用提供良好的平台。

本发明建立所述的静脉自身给药动物模型的方法包括下述步骤：

1)常规预处理实验动物；

可选择采用10％水合氯醛麻醉实验大鼠，之后，使之呈俯卧位，剪颅顶部软部位毛发，呈仰卧位，头朝向手术者；

2)，将连接注射器的医用硅胶管与所需的实验大鼠静脉管壁固定，并链接背部的钢性中空底座(图2)，翻转动物使之呈仰卧位，

所述的硅胶管绕成环状(图1)并固定在实验大鼠颈部部位，硅胶管通过实验大鼠颈前至颈背部切口穿出与链接背部的钢性中空底座相连并固定，然后将其弯成环状呈帽子形状，套管外端用玻璃离子体水门汀固定于实验大鼠颅骨部位；

所述实验动物置训练箱内，训练箱内设置两个踏板，通过信号转换接口连接自动给药泵，实验动物触及其中一个踏板，即可经微量注射泵获取实验药物(毒品)；

所述注射器内装有肝素溶液，本发明优选25u/ml肝素溶液；

所述医用硅胶管优选外径为1.2mm内径为0.4mm，管内充满肝素溶液；

3)维持静脉通畅防堵塞

每天1次静脉内肝素(25u/ml)青霉素钠(4.8万单位/ml)注射适当剂量，维持实验大鼠静脉通畅防堵塞。