[发明专利]一种单纯疱疹病毒的重靶向修饰方法及其应用

权利要求书

1.一种单纯疱疹病毒的重靶向修饰方法，其特征在于，使用外源靶向物质化学改性或修饰单纯疱疹病毒HSV，通过外源靶向物质实现特异性导入肿瘤细胞，避免单纯疱疹病毒HSV到达肿瘤细胞前被机体免疫系统清除，通过下述步骤：

1)培养与纯化单纯疱疹病毒，获得最低病毒量为1×1010个病毒颗粒；

2)外源靶向物质与单纯疱疹病毒结合，获得纯度超过95％的偶联物；

3)单纯疱疹病毒的外源靶向物质-PEG化修饰；

4)体外细胞实验验证。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的重靶向的单纯疱疹病毒是I型单纯疱疹病毒或II型单纯疱疹病毒。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的单纯疱疹病毒是重组单纯疱疹病毒或非重组单纯疱疹病毒。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的重组单纯疱疹病毒包括复制缺陷型的重组单纯疱疹病毒和条件复制型的溶瘤单纯疱疹病毒。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的外源靶向物质选自叶酸或其它肿瘤细胞高表达受体的配体分子。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的外源靶向物质是叶酸。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的其它肿瘤细胞高表达受体的配体分子包括但不限于：表皮生长因子、血管内皮生长因子、雌激素、肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的外源靶向物质通过化学耦合方式或生物方式或物理方式与单纯疱疹病毒结合。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的重靶向的单纯疱疹病毒的靶细胞是肿瘤细胞或肿瘤新生血管内皮细胞。

10.权利要求1的重靶向的单纯疱疹病毒在制备提高其特异性地感染肿瘤细胞的能力、规避免疫反应和体内病毒的中和抗体、降低毒副作用和提高安全性制剂中的用途。