[发明专利]一种纳豆激酶组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种纳豆激酶组合物及其制备方法。

背景技术：

在现代社会生活中，人体内的血栓常引发脉管栓塞、脑血栓、中风、急性心肌梗塞等严重的心血管疾病，尤其会对中老年人的身体健康造成很大的危害，全世界有血栓患者1500万，潜在的溶栓剂市场有20亿美元。而纳豆激酶作为一种新型的预防和治疗人血栓性心血管疾病的安全生物活性物质，自1987年须见洋行博士发现至今，人们已对它进行过广泛的研究。据大量科学研究、临床试验证实纳豆激酶具有很强的溶解纤维蛋白的作用，能降低血液粘度、改善血液循环状况，维持血细胞的正常形态和功能等多种生理功能。因此纳豆激酶制剂主要用于预防和治疗脑血栓、脑中风、老年痴呆症等。开发纳豆激酶的口服制剂产品，作为预防和治疗血栓性疾病具有广阔的市场前景与深远的社会意义。

纳豆激酶在25～45℃范围内酶活保持相对稳定，随着温度升高，酶迅速失活。温度超过60℃，2小时内酶活力完全丧失。纳豆激酶在自然PH状态下比较稳定：PH在4～12范围内活性相对稳定，PH在7～9范围内活性最为稳定，PH低于4时，迅速变性失活。

用传统的制备肠溶片的方法，即素片包肠溶衣，这种方法不适合于纳豆激酶，其原因是该方法涉及到机械压片，而用压片机压片，物料内部会产生局部高温，从而会使纳豆激酶活性丧失。而肠溶胶囊由于具有易破裂、渗漏，崩解迟缓等各种缺点，用肠溶胶囊直接装填纳豆激酶在使用上也受到了限制。

利用微囊制剂工艺(如专利公开号：CN1766096A所述)，将纳豆激酶与药用辅料混合，制软材，制丸芯，喷入包衣液包衣，装胶囊。制剂释放度检测试验结果显示这种制备肠溶微囊制剂的方法有利于减少纳豆激酶体内活性损失。但是这种制剂方法存在一定的缺点：(1)由于包衣时温度较低(30℃)，容易造成微丸的粘连，影响微囊制剂的成型。(2)包衣后微囊还需一个低温(30℃)烘箱内的膜愈合过程，由于温度较低，所以膜愈合时间较长，需8小时，在生产上大大地受到了限制。

还有技术(如专利公开号：CN1714675所述)，纳豆激酶和除核心辅料之外的其他辅料的混合物通过气流喷雾干燥被微胶囊化固定在核心辅料上。经过气流喷雾干燥技术处理制备的微胶囊化纳豆激酶药物组合物可直接口服。活性成分纳豆激酶在哺乳动物的胃中不被胃蛋白酶分解失活，提高了药物的稳定性和有效率。然而使用气流喷雾干燥技术存在的缺点就是干燥器的体积大，传热系数低，导致热效率低，动力消耗大。目前国内工业规模的喷雾干燥器，热效率一般为30％～50％，国外带有废热回收的喷雾干燥机，热效率可达到70％，但该设备只有在生产能力大于100千克(水)/小时才有经济意义。因此使用气流喷雾干燥技术制备纳豆激酶微胶囊药物组合物不仅在生产工艺上提出了较高的要求，在经济成本上也是一个很大的限制。

发明内容：

为了解决其技术问题，本发明提供了一种纳豆激酶组合物及其制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种纳豆激酶组合物，包括纳豆激酶、成膜材料、成膜剂，所述成膜材料由纤维素酸酯类、丙烯酸树脂类、聚乙烯醇酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、虫胶、玉米朊中的一种或多种与可溶性溶剂混合而成。

其制备方法步骤如下：a、按1∶(3～19)的重量比例混合成膜材料与溶剂，制备成膜液；b、按(0.5～2)∶1的重量比例将纳豆激酶加入到成膜液中，充分混合均匀；c、在步骤b的混合物中加入0.5～2倍量的成膜剂，充分混合均匀，并制备成软材；d、软材经制粒、40-60℃干燥和整粒工序制成纳豆激酶组合物颗粒。

进一步说明：所述成膜剂由水和有机醇类中的一种或两种混合而成。

为了纳豆激酶组合物更有益于健康，进一步的：所述纳豆激酶组合物还添加有稀释剂。

进一步的：所述稀释剂由淀粉类、糖类、纤维素类、无机盐类、糖醇类中的一种或多种混合而成。

为了根据客户的不同服用习惯，进一步的：将所述步骤d制成的纳豆激酶组合物颗粒进行剂型转化。

本发明与现有技术相比具有如下显著特征：1、制备工艺简单易行、可实现自动化、生产效率高、工艺生产设备投资少、与现有技术相比降低了制造成本低。2、利用简单工艺，有效的改善了制备所得的组合物中纳豆激酶的耐酸稳定性，并且易人体吸收。

具体实施方式：